一个研究团队发现，阿尔茨海默病的两个关键病理标志（tau蛋白和β-淀粉样蛋白）以不同但协同的方式影响大脑回路，特别是与记忆和情绪相关的回路。这项研究使用了一种新的阿尔茨海默病动物模型，可能为治疗策略带来突破性进展。

巴塞罗那自治大学

2月5日

这项研究是巴塞罗那自治大学（Autonomous University of Barcelona， UAB ）与神经退行性疾病生物医学研究网络中心（CIBERNED）和巴勃罗·德·奥拉维德大学（Pablo de Olavide University ，UPO）合作进行的。研究结果发表在《分子精神病学》（Molecular Psychiatry）杂志上，揭示了 tau 蛋白在海马体中的积累会导致记忆缺陷，而 β-淀粉样蛋白在杏仁核中的堆积则会引发焦虑和恐惧等情绪障碍，这些都是阿尔茨海默病的早期症状。此外，这两种病理的结合会加剧大脑炎症和功能障碍，放大它们的整体影响。

研究于2025年1月30日发表在《Molecular Psychiatry》（最新影响因子：9.6）杂志上

几十年来，阿尔茨海默病的研究一直受到两种理论的影响：一种认为该疾病起源于神经元内 tau 蛋白的积累，另一种则认为 β-淀粉样蛋白的堆积是主要诱因。这些观点在很大程度上决定了当前的治疗方法，现有的治疗手段旨在阻止 tau 蛋白或 β-淀粉样蛋白的积累，以期延缓疾病进展。

然而，由 UAB 生物化学和分子生物学系及巴塞罗那自治大学神经科学研究所（INc-UAB）的研究人员 Carles Saura 和 Arnaldo Parra-Damas 领导的研究团队认为，可能需要一种双重靶向治疗策略来有效对抗这种疾病。

从左至右：Ángel Deprada， Arnaldo Parra-Damas, Paula Sotillo, Carles Saura  Maria Dolores Capilla-López

这一突破得益于一种新型转基因小鼠模型的开发，该模型同时复制了 tau 蛋白和 β-淀粉样蛋白的病理。“尽管这两种蛋白质都会在阿尔茨海默病患者的大脑中积累，但大多数用于研究该疾病的动物模型通常只关注其中一种因素，”

该研究的主要作者、研究员 Maria Dolores Capilla 解释道，“在我们的研究中，我们生成了一种同时表现出 tau 蛋白和 β-淀粉样蛋白积累的转基因小鼠模型，使我们能够分析它们的单独和联合效应，” INc-UAB 的研究员补充道。

研究生成的阿尔茨海默病小鼠模型中，调节记忆的海马体神经元受到疾病病理影响的图像

这些发现可能会重塑当前的治疗策略，因为现有疗法通常只针对其中一种毒性蛋白质。“现有的治疗方法尚未取得明确的临床益处。我们的研究表明，针对多种疾病机制（如磷酸化tau蛋白和β-淀粉样蛋白）的治疗方法可能会更有效，” Carles Saura 总结道。

研究团队总结称，尽管还需要进一步的研究来确认其对人类的适用性，但这项研究标志着在探索阿尔茨海默病治疗新途径方面迈出了重要一步。

创立于1968年的西班牙巴塞罗那自治大学

参考文献

Source：Autonomous University of Barcelona

The two proteins involved in Alzheimer's disease affect brain circuits differently, study shows

Reference：

Capilla-López, M.D., Deprada, A., Andrade-Talavera, Y. et al. Synaptic vulnerability to amyloid-β and tau pathologies differentially disrupts emotional and memory neural circuits. Mol Psychiatry (2025). https://doi.org/10.1038/s41380-025-02901-9

免责声明

本公众号上的医疗信息仅作为信息资源提供与分享，不能用于或依赖于任何诊断或治疗目的。此信息不应替代专业诊断或治疗。在做出任何医疗决定或有关特定医疗状况的指导之前，请咨询你的医生。

       原文标题 : 与阿尔茨海默病相关的两种蛋白对大脑回路的影响不同