由于罕见疾病的发生几率很低，它们所能获得的研究资源非常有限，一些药厂基于经济利益的考量，对于投入罕见疾病的药品与食物研发、制造或引进也是缺乏兴趣，加上许多疾病的案例并不多，让这些疾病研究起来十分不易。即使研制出对症药品，由于患者市场相对较小，其价格也是高的惊人，绝非患者所能承受。

来自美国Palo Alto的生物制药公司BridgeBio Pharma宣布成立一家新的子公司Eidos Therapeutics（简称：Eidos），BridgeBio Pharma将为新成立的公司注资2700万美元。

Eidos成立于2013年，是一家由行业资深人士领导的临床阶段型生物医药公司，专注于解决由转甲状腺素蛋白（TTR）引起的淀粉样变性（ATTR）。这是一种医疗需求尚未得到满足的罕见疾病，该公司试图通过稳定TTR来治疗此类疾病。

TTR的主要功能是维持人体内甲状腺素和视黄醇结合蛋白 （retinol binding protein，RBP）的正常水平，在正常生理情况下可转运大约15％的甲状腺素。TTR含量可反映损伤后机体内蛋白合成及含量变化，在临床上，TTR在多种疾病的检测、预后及治疗效果的判断中均发挥着重要作用。

ATTR是由多种原因造成的淀粉样物，它们在体内各脏器细胞间的沉积导致多发性神经系统疾病和心肌病的产生。淀粉样变性为大量可溶性纤维、可溶性蛋白（淀粉样）组织而损伤正常的组织功能，从而导致受累脏器功能逐渐衰竭。每年，全球约有25万人由于TTR淀粉样变性而患心脏和神经类疾病，患病风险会随着人口老龄化而增加。

通过稳定TTR和防止有毒淀粉样蛋白原纤维的形成，Eidos研发了候选药物AG10来对抗疾病，逐步开展临床试验。

据动脉网了解，Eidos研发的AG10是一种口服给药的小分子，以有效稳定四聚体TTR为目的，从而从源头阻断产生ATTR的一系列分子反应。AG10与四聚体TTR结合能在T119M突变位置产生强分子键，使TTR“超稳定”，增强患者的存活率。

Eidos首席执行官Neil Kumar于2014年6月22日以平均每股17美元的价格购买了1，000，000股EIDX股票。这次购买的总成本为1700万美元。

2018年4月，Eidos公司完成了6400万美元的B轮融资。该轮融资由RA Capital Management领投，还包括Eidos的母公司BridgeBio Pharma和一些新投资者Janus Henderson，Viking Global Investors，Aisling Capital，Perceptive Advisors，Cormorant Asset Management和Amzak Health Investors。

Eidos表示，此次融资的收益将用于推动Eidos的小分子候选产品AG10进入2期临床试验，并为3期临床做准备。近日，该公司已向美国证券交易委员会提交了申请，首次公开募股（IPO）筹集1．15亿美元。

“我们的临床数据表明，AG10具有良好的安全性和耐受性，能够在峰值浓度下稳定100％的血浆TTR，并在稳定状态下为＞95％的（血浆TTR）提供平均稳定水平，”Eidos的首席执行官（CEO）Neil Kumar博士说。“鉴于逐渐增强的稳定水平在过去试验中取得了逐步改善的临床效果，我们接近完全稳定的水平表明AG10可能成为行业一流的解决方案。我们通过稳定TTR来靶向ATTR的源头，这种方法得到了遗传学和临床数据的验证。”

自2016年3月起，Neil Kumar博士担任Eidos的CEO兼董事会成员。2014年9月，Kumar博士成立了BridgeBio Pharma公司并担任其CEO，专注于基因疾病和精准药物的学习和研发。该公司主要为心脏病学，神经病学，肿瘤学，皮肤病学和内分泌疾病提供药物。BridgeBio Pharma公司成立于2015年，总部位于加利福尼亚州帕洛阿尔托。

2012年至2014年，Kumar博士在MyoKardia公司担任业务发展板块的临时副总裁。MyoKardia是一家总部位于美国南旧金山的生物技术公司，致力于探索一种新型分子策略，以攻击心脏病为目标。他们开展的小规模但具有潜在开创性的心脏病研究获得了公司期望的概念验证疗效数据（the proof－of－concept efficacy data）。2017年8月，MyoKardia的股价飙升，上涨了81％。

此外，2007年至2012年，Kumar博士分别在Third Rock Ventures和麦肯锡公司（McKinsey ＆ Company）有过多年的领导经验。麦肯锡公司是世界级领先的全球管理咨询公司。自1926年成立以来，公司帮助领先的企业机构实现显著、持久的经营业绩改善，打造能够吸引、培育和激励杰出人才的优秀组织机构。他们已在全球44个国家有80多个分公司，共拥有7000多名咨询顾问。

Kumar博士获斯坦福大学化学工程的学士学位和硕士学位，并在麻省理工学院获化学工程的博士学位。

自2016年10月以来，Jonathan Fox博士便担任Eidos的总裁兼首席医疗官（CMO）。同一时间，Fox博士在BridgeBio Pharma负责心血管和肾脏疾病领域的治疗与指导。2013年3月至2017年3月，Fox博士先后担任过MyoKardia公司的CMO以及高级顾问，他在医疗咨询和公司管理方面具备丰富的实战经验。

1993年至2013年，Fox博士在宾夕法尼亚大学医学院任教，目前在斯坦福大学心血管研究所担任兼职教师。此外，他曾获芝加哥大学的生物学士学位，硕士学位以及医学和病理学博士学位，并在杜克大学完成了内科和心脏病学的相关培训。Fox博士获美国内科医学会（ABIM）心血管疾病证书，并作为美国心脏病学会的主要研究员。

AG10如何解决TTR淀粉样变性问题？

“TTR淀粉样变性是一种渐进性的、致命的疾病，且尚无FDA批准的疗法可以治疗此病。目前，患者及其家人只能依靠一些支持性疗法，但这既不能从根本上治愈此病，也无法改变疾病的发展进程。”Eidos的总裁Jonathan Fox谈道，“Eidos致力于开发出一款安全有效的药物，帮助患者解决TTR淀粉样变性问题，AG10则有潜力帮助公司完成这一使命。”

TTR通常以四个分子部分组成，可分解为四个单分子结构。这些不稳定的单分子发生折叠后异常，随后聚集生成了淀粉样蛋白原纤维，最终引发疾病。

Eidos的科学联合创始人通过斯坦福医学的TRAM和SPARK计划，利用最新的医学技术发现药物，以研发AG10为最终目的。AG10以小分子模式结合并稳定血液中的TTR，防止淀粉样蛋白的形成，最大可能地阻止疾病进一步的发展。治疗候选人由Eidos经验丰富的科学家和临床医生共同指导，并于2017年进入第一阶段临床试验。

Eidos向美国证券交易委员会提交的资料显示：“在1期临床试验中，健康志愿者服用最高测试剂量的AG10后，我们观察到整体TTR稳定性平均超过95％，在AG10血药浓度达到峰值时，稳定性可达到100％。相比之下，在我们的临床前研究中，20毫克和80毫克的氯苯唑酸（tafamidis）在峰值水平上仅分别达到45％和60％的稳定性。我们相信这些观察结果归因于AG10结合模式的优势，以及与TTR，而非其他血浆蛋白的特异性结合。”

2018年5月，Eidos在2期试验中给第一位ATTR心肌病患者服用了AG10。该公司计划在一项随机，双盲，安慰剂对照试验中纳入45例有症状的ATTR心肌病患者。试验中至少有30％的患者出现突变型ATTR心肌病，其余患者为野生型。患者将随机按1：1比例接受安慰剂或两种不同剂量的AG10。如果耐受性良好，该公司预计将治疗方案维持28天。

1．Eidos与Avrobio的比较

同为治疗罕见病的Avrobio是首批进入临床阶段，专注于研究溶酶体贮积症基因疗法的公司之一。患者主要缺乏提供重要代谢功能的酶或蛋白质基因，其中包括法布里病（Fabry diseases），戈谢病（Gaucher disease），胱氨酸病（cystinosis）和庞贝氏病（Pompe disease）等。

该公司将其专有的慢病毒基因疗法应用于溶酶体贮积症，以及其他使用基因疗法获得治疗益处的广泛疾病。慢病毒载体技术将基因稳定地添加到患者的自身细胞中，将患者的永久基因组进行整合，提供终生持久的治愈疗效。

Avrobio设计了先进的第三代4质粒慢病毒载体平台，这种高效、经过验证的基因转移系统可将基因稳定地添加到病人自己的CD34＋干细胞中。Avrobio的平台包括专利技术，独特的制造工艺，基因疗法的专有技术和工具。

与Eidos相比，Avrobio通过基因转移，细胞提取、分离以及慢病毒基因注入的疗法来帮助罕见病患者恢复正常基因，其原理与Eidos的分子疗法大为不同。Avrobio在2018年2月获6000万美元的B轮融资，并计划在美国纳斯达克上市，希望获得8625万美元的IPO募款。

2．Eidos与Arrowhead Pharmaceuticals的比较

Arrowhead Pharmaceuticals是一家总部位于美国加州帕萨迪纳市的生物制药公司，全职雇工104人，主要从事顽固性疾病的新药研发。Arrowhead的靶向RNAi（TRiMTM）分子平台利用配体介导传送，旨在实现结构简单的组织特异性靶向，用于创新制药。

Arrowhead的临床阶段产品包括ARC－520，一种基于RNAi疗法用于治疗慢性乙型肝炎病毒感染；以及ARC－AAT，一种含有基于RNAi治疗剂的新型解锁核碱基类似物，用于治疗与α－1抗胰蛋白酶缺乏相关疾病。两种药物目前分别处于llb期和lb期的临床试验阶段。与Eidos相比，Arrowhead成立时间长，临床研究结果较为丰富，收入比Eidos多近2220万美元。