电影《Bubble boy》（泡泡男孩）讲述了自小被告知患有免疫缺陷病的男孩Jimmy，一直都生活在特质灭菌的“泡泡屋”里，他为了拥抱心爱的女孩Croy，在Croy婚礼上勇敢地撒开了“泡泡”，却惊喜地发现自己并没有患病，最终与Croy幸福生活在一起的故事。

电影展示出的是艺术，而现实透露的却是残酷。Jimmy的原型是一名名叫David Vetter的美国男孩，他是一名真正的“泡泡男孩”，在“泡泡房”里活了12年，于1984年死于骨髓移植并发症。

David Vetter从小便患有重症联合免疫缺陷病（ADA － SCID），这是一种因患者带有一个错误基因ADA，导致构建白细胞的蛋白质缺失的疾病。这种病会让患者自身白细胞生产不足而不能抵御细菌感染，患者终生都要生活在无菌的“泡泡房”内。

说到这种免疫缺陷病，人们最常想到的就是艾滋病（获得性免疫缺陷综合征）等为人熟知的疾病。然而重症联合免疫缺陷病（ADA － SCID）在全球的患者人数不足1％。也就是说这是一种罕见病，意味着研发此类疾病药物的生物公司，不仅销售市场局限，而且研发罕见药的参考先例稀缺。

改造自身干细胞？治愈罕见病迎来新疗法

David Vetter最终死于骨髓移植并发症（患者免疫系统对抗非自身干细胞形成感染）。那如果提供的干细胞就是患者自身的，是否就杜绝了骨髓移植并发症的出现？

根据这一思路，Orchard Therapeutics生物公司研发了一种全新的基因疗法，用来治疗此类罕见病。

Orchard Therapeutics是一家运用基因疗法治疗罕见病的生物技术公司，该公司成立于2015年9月，总部位于英国和美国。

Orchard Therapeutics的核心技术是自体干细胞半体内基因疗法（autologous ex vivo gene therapy），这种基因疗法主要分三步：

图片来自Orchard Therapeutics官网

首先，从病人体内（多是骨髓）提取造血干细胞。之后，再把取出来的干细胞进行体外基因改造：先找到导致罕见病发生的异常基因，再让慢病毒载体携带对应的正常基因去感染干细胞，使干细胞中的异常基因得到校正。最后，通过静脉注射等方式将改造后的干细胞移植回患者体内。

这种疗法的最大优势在于干细胞的供体和受体是同一人——提供的干细胞来自患者自身，不需要找第三方捐赠者。这样就避免了第三方供体引起患者产生免疫排斥，杜绝了并发症的发生。

研发基因疗法 ，罕见病药物提上日程

除重症联合免疫缺陷病（ ADA － SCID ）外，Orchard Therapeutics生物公司还对三类罕见病进行着药物研发。主要有：

①原发性免疫缺陷疾病，包括重症联合免疫缺陷病（ADA － SCID）、Wiskott － Aldrich综合征（WAS）和X连锁慢性肉芽肿病（X － CGD）；

②遗传性代谢疾病：包括异染性脑白质营养不良症（MLD）、粘多糖病IIIA型（MPS － IIIA ）和粘多糖病IIIB型（MPS － IIIB）；

③血液疾病，主要指β地中海贫血。

图片来自Orchard Therapeutics官网

其中治疗重症联合免疫缺陷病（ADA － SCID）的基因药物Strimvelis?在2016年已获得EMA批准。这是继Glybera基因疗法之后，第二个被欧盟批准上市的基因疗法。

据《BLOOD》数据显示，Strimvelis?药物上市后，接受Strimvelis?治疗的18名ADA－SCID患者至今全部健康存活。

除Strimvelis?基因药物外，Orchard Therapeutics还有三种药物已经完成了临床试验，等待审批登记。这三种药物分别是治疗异染性脑白质营养不良（MLD）的药物OTL － 200、治疗Wiskott － Aldrich综合征（WAS）的药物OTL － 103和治疗重症联合免疫缺陷病（ADA － SCID）的另一种药物OTL － 101。

而治疗X连锁慢性肉芽肿病（X － CGD）的药物OTL － 102和治疗β地中海贫血的药物OTL － 300也已处于临床试验末期。

实力团队＋多方合作，奠定罕见病治疗全球领导者地位

Orchard Therapeutics生物公司的首席执行官Mark Rothera 毕业于剑桥大学，曾担任PTC Therapeutics公司首席商务官（Chief Commercial Officer），拥有28年制药经验。他一直从事治疗罕见病的工作，并且已经研发了7种罕见药。

公司领导层还有首席制造官（Chief Manufacturing Officer）Stewart Craig博士，他领导了神经干细胞、效应T细胞等细胞的开发和制造。首席科学官（Chief Scientific Officer）Bobby Gaspar，曾领导多次临床试验，成功对缺陷基因进行了纠正。

此外，公司还有SVP兼人力资源总监John Cerio，首席医疗官（Chief Medical Officer）Andrea Spezzi，首席监管官（Chief Regulatory Officer）Anne Dupraz－Poiseau，首席商务官（Chief Commercial Officer）Jason Meyenburg和首席财务官（Chief Financial Officer）兼首席商务官（Chief Business Officer）的Frank Thomas。

董事会组成：

科学顾问：

Orchard Therapeutics成立不到三年，已经先后和三家著名的生物公司Oxford BioMedic、法国Généthon公司和葛兰素史克（GSK）达成了共同开发罕见病新疗法的协议。他们还和两家生物技术服务公司PCT Cell Therapy 和PharmaCell成为合作伙伴，PCT Cell Therapy和PharmaCell将为Orchard Therapeutics提供符合GMP的制造服务。

此外，Orchard Therapeutics生物公司也和两家领先的学术研究机构：加州大学洛杉矶分校（UCL）和曼彻斯特大学（Manchester university）形成战略联盟，共同研发特定罕见病的基因疗法。

2018年，倍受业界关注的是Orchard Therapeutics与葛兰素史克（GSK）的合作。

这次合作，Orchard Therapeutics获得了GSK关于罕见病的一系列项目，包括治疗重症联合免疫缺陷病（ADA － SCID）的Strimvelis?基因疗法，Wiskott － Aldrich综合征（WAS）、异染性脑白质营养不良症（MLD）的两个临床末期项目和一个针对β地中海贫血的临床项目。

同时，Orchard Therapeutics将承担GSK与 Ospedale San Raffaele 、MolMed和Fondazione电视节目有关罕见病合作产生的所有义务。

为顺利将GSK罕见病业务过渡给Orchard Therapeutics，同时避免中途“易主”对某些项目的影响，双方还达成了一个“过渡期”的约定。在此期间GSK将继续开展某些项目活动，直至2018年年底。

“此次与GSK的合作，扩大了Orchard在原发性免疫缺陷病和遗传性代谢紊乱的经营范围，并给我们带来更多的特许经营权。”Orchard Therapeutics首席执行官Mark Rothera表示。

葛兰素史克（GSK）在此次合作中，获得了Orchard Therapeutics 19．9％股份，并得到了Orchard Therapeutics生物公司的一个董事会席位。

GSK表示，今后将把研究重点转移到肿瘤治疗领域。

Orchard Therapeutics生物公司的自体干细胞半体内基因疗法离不开慢病毒载体——携带正常基因感染患者的干细胞。Orchard Therapeutics分别和Oxford BioMedica和Généthon都签订了有关慢病毒载体的协议。

Oxford BioMedica

Oxford BioMedica 是一家领先的细胞基因治疗公司，致力于研发治疗严重疾病的药物。该公司建立了一个领先的慢病毒载体递送平台。

2016年11月29日，Oxford BioMedica与Orchard Therapeutics生物公司合作，为Orchard Therapeutics生物公司生产GMP级临床慢病毒载体，并提供开发服务。此外，双方合作的所有项目，Orchard Therapeutics生物公司都享有专有知识产权。

此次合作，Oxford BioMedica 获得Orchard Therapeutics生物公司1．95 ％的股权，且双方共同享有合作产品带来的利润。

Généthon

Généthon是法国一家研究肌营养不良的非营利研发组织，从事基因疗法的药物研发。在神经肌肉、血液、免疫系统、肝脏等领域都有项目正在进行。

Orchard Therapeutics生物公司此次和Généthon合作，获得了G1XCGD慢病毒载体的独家授权。并且还获得了Généthon公司在美国和欧洲进行G1XCGD慢病毒载体临床试验的数据，用这些数据可以检测G1XCGD慢病毒将CD34（高度糖基化的i型跨膜糖蛋白）自动转化后治愈X连锁慢性肉芽肿病（X － CGD）的效果。

该项目已经获得了欧洲FP7健康计划委员会的支持。

值得一提的是，这次合作还包含了G1XCGD慢病毒生产渠道，Généthon、 AFM－Telethon 和 the Sociétés de Projets Industriels （SPI）都将为Orchard Therapeutics生物公司批量生产G1XCGD。

Orchard Therapeutics生物公司在2016年5月完成A轮融资，融资金额2100万欧元；2017年12月完成B轮融资1．1亿美元，B轮融资由Baillie Gifford 和 ORI共同领投，淡马锡（Temasek） 、Cowen医疗投资公司、longside Juda Capital、Pavilion Capita、 RTW投资公司、Agent Capital、4BIO投资公司 、F－Prime投资公司和加州大学洛杉矶分校技术基金（UCL Technology Fund）共同参与投资。

Orchard Therapeutics表示会利用这笔资金推进更多临床项目，包括正在全球推出的OTL － 101药物——目前处于临床阶段，用于治疗重症联合免疫缺陷病（ADA － SCID），此药物疗法已被FDA授予突破性疗法的称号。同时公司也会加大基础设施建设以及开展更多业务活动。