2018年10月23日，美国生物制药公司LSK BioPharma（LSKB）与国内规模最大的生物制药公司江苏恒瑞医药有限公司（恒瑞）达成了一项全球性临床协作，评估LSKB的rivoceranib（也作apatinib或Aitan®）与恒瑞的camrelizumab联合用药治疗晚期肝细胞癌（HCC）的安全性和有效性。

Rivoceranib是一种选择性的、有效的VEGFR－2抑制剂，恒瑞的camrelizumab（SHR－1210）是一种人源化抗PD－1单克隆抗体。目前，该药物正在进行NDA（新药申请）审查，用于治疗传统的霍奇金淋巴瘤（cHL）。根据临床合作协议的条款，恒瑞将负责管理临床试验，所有中国以外的研究费用均由双方平均分担。LSKB将保留除中国以外其他国家的rivoceranib的全部商业权限，恒瑞将保留camrelizumab的全球商业权限。

目前，恒瑞正在开展一项开放性的、单一多中心2期研究（NCT03463876），以评估camrelizumab和rivoceranib联合治疗中国晚期HCC患者的疗效和安全性，其中恒瑞的apatinib已获单药治疗晚期胃癌的批准。据2018的ASCO（美国临床肿瘤学会）报道，中国第一阶段临床研究（NCT02942329）的开放性试验中，使用camrelizumab联合rivoceranib治疗的14名晚期HCC患者的客观缓解率（ORR）和疾病控制率（DCR）分别为50．0％和85．7％。此外，恒瑞也在评估camrelizumab和rivoceranib联合用药治疗非小细胞肺癌（NSCLC）、小细胞肺癌（SCLC）、和胃癌（GC）等多个适应症的安全性以及疗效。

据推测，rivoceranib和camrelizumab的组合用药可以增强免疫系统，帮助对抗癌症。rivoceranib除了已知的的抗血管生成作用外，还可以使肿瘤脉管系统恢复正常，修复肿瘤抑制性免疫微环境来增强camrelizumab的抗肿瘤活性。

目前，LSKB正在开展全球（包括美国、日本、韩国、意大利、德国和俄罗斯在内的12个国家）rivoceranib治疗晚期或转移性胃癌患者中的第3期临床试验。中国临床研究网的数据显示，关于Rivoceranib的临床试验共有220项，参与患者达20000人次，涉及领域包括GC、结肠直肠癌（CRC）、HCC、NSCLC、食道癌、甲状腺癌、间皮瘤和神经内分泌肿瘤。同时该数据还显示，Rivoceranib与化疗药物和免疫疗法联用具有显著改善患者预后的潜力。欧盟的欧盟委员会、美国FDA以及韩国的MFDS已指定rivoceranib为治疗胃癌的孤儿药。

恒瑞全球研发总裁张连山博士表示：“我们将在中国进行大约20次camrelizumab的临床试验。目前，充分的科学证据和初步的临床资料证明camrelizumab联合rivoceranib用药具有协同效应，我们期待与LSKB合作，在现有的临床前和临床数据的基础上，进一步探索这种联合疗法用于治疗肝细胞癌患者，以满足癌症领域的医疗需求。”

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