2018年12月27日，信达生物的PD－1抗体药物「信迪利单抗注射液」正式被国家药品监督管理局（NMPA）批准上市，用于至少经过二线系统化疗的复发或难治性经典型霍奇金淋巴瘤的治疗。

据了解，信迪利单抗注射液由信达生物和礼来药业共同研发，国际商标Tyvyt，中文名达伯舒。这是君实药业「特瑞普利单抗注射液」之后第二个上市的国产PD－1抗体药物，堪称众望所归。

信达生物最早是在2017年12月递交上市申请，随后又在2018年2月底将申请主动撤回，并于2018年4月16日重新递交申请。君实药业最早提交上市申请是在2018年3月，由于第一次申请的撤回，信达药业的申报速度一直稍显滞后，但最终获批时间与君实药业相差不过10天。

BMS、默沙东、君实、信达，国内外企业同场竞技

除了信达和君实，BMS Opdivo、默沙东Keytruda两款国外的明星药物也在几个月前相继进入中国，其价格甚至比美国更低。

据了解，Opdivo被批准用于治疗表皮生长因子受体（EGFR）基因突变阴性和间变性淋巴瘤激酶（ALK）阴性、既往接受过含铂方案化疗后疾病进展或不可耐受的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。

Keytruda本次获批的适应症为局部晚期或转移性黑色素瘤，其中国零售价为17918元／100mg，全年治疗费用为304606元，仅为美国市场价格的54％；对于低收入患者，通过PAP计划赠药政策为3＋3（买3个疗程送3个疗程），患者需负担的年治疗费用最低为161262元；而对于低保患者，可以免费使用24个月。

Opdivo官方零售价建议100mg／10ml 9260元 ；40mg／10ml 4591元。如果按60kg算（3mg／kg，每两周静脉注射一次）一次需使用1支100mg／10ml和2支40mg／10ml，共18442元每两，一个月共36884元；50kg的患者花费约13851元每两周，一个月共27702元。

君实和信达两家公司目前尚未透露药物定价规则，但信达生物的董事长俞德超在一次采访中提到：“我们的重点是生产中国老百姓用得起的高端生物药，现在因为具体的药还没有出来，不好说多少费用，但是初步的规划是患者一年的费用不应该超过十万。”

激烈的竞争局势

纵观医药发展的历史，还没有哪一种药物像PD－1／PD－L1一样受到全球热捧。在过往的历史上，没有出现过这么多的企业一窝蜂专注在一个靶点上。从百时美施贵宝到阿斯利康，再到中国的这些创新的制药企业，全球已经在这个药物上投入了上千亿的研发成本。

但这也使得市场内的玩家不得不面临空前激烈的竞争。在国外，BMS、默沙东、罗氏、辉瑞四分天下；国内，恒瑞、信达、君实、百济神州四家企业也争先恐后，希望取得领跑权。

BMS手握Opdivo，拿下了黑色素瘤、非小细胞肺癌、肾细胞癌、经典型霍奇金淋巴瘤、头颈癌以及膀胱癌六大适应症；默沙东捧着Keytruda，在黑色素瘤、非小细胞肺癌、头颈癌、尿路上皮癌市场也有着极高的话语权；罗氏Tecentriq是第一个被FDA批准上市的PD－L1抗体药物，目前拿下了非小细胞肺癌以及膀胱癌两个适应症；辉瑞联合默克研发的PD－L1抗体Bavencio，更是目前唯一一个被批准用于一种罕见皮肤癌的治疗——Merkel细胞癌（MCC）的PD－1／PD－L1药物。

其中，BMS Opdivo 2015年销售额为9．42亿美元，2017年销售额为49．48亿美元，预计未来五年内销售峰值能达到95．9亿美元；默沙东Keytruda2015年销售额为5．66亿美元，2017年销售额为38．09亿美元，预计未来五年销售峰值能达到98．8亿美元。

而国内企业中，除君实和信达已宣布获批上市以外，恒瑞医药正处于申报阶段、而百济神州的PD－1现在也已经纳入优先审评。

国内外企业都是如何销售的？

据了解，信达与礼来的合作包含了药物大研发、生产、质控和销售环节，其生产线已达到国际水平。根据医药魔方的报道，信迪利单抗注射液现有产能是3条1000升，在调试中的有6条3000升，是目前国内PD－1厂家中落成的最大且具有国际标准的PD－1生产工厂。同时，信达药业也强调未来信达生物将坚持专业化学术推广路线。

君实则已经建立好了自己的销售团队，成员大多来自跨国药企。他们会以国药控股、上海医药及华润三大运营商为主，以当地优质运营商为辅，铺设几百家医院及DTP药房。

BMS和默沙东两家外来公司都机智的将总代理权交给了具有商业化经验的本土企业上海医药，以免自身在销售过程中水土不服。据上海医药第3季度财报数据显示，上海医药在Opdivo和Keytruda上的分销收入分别达到1．9亿元和1．5亿元。

由于赶上了进口药审批，君实和信达成为了第一批与巨头药企同场竞技的本土创新企业。不仅如此，Opdivo和Keytruda在销售价格上纷纷打出了“友情价”，这就更为本土药企的市场竞争带来了困难。

不过，动脉网倒对此比较乐观：

首先，目前Opdivo和Keytruda在中国获批的适应症分别是非小细胞肺癌和晚期黑色素瘤，与信达、恒瑞、百济神州尚无直接竞争关系（君实的适应症为全身系统治疗失败后的不可切除或转移性黑色素瘤，存在一定相关性）。这给了本土企业一个缓冲。

其次，尽管Opdivo和Keytruda给中国患者打出了“友情价”，但友情价的背后或许存在本土企业给他们带来的竞争压力。低价策略或许会缩小进口药与国产药的价格空间，但从君实和信达此前的报道来看，价格优势仍然存在。

据研究咨询机构GlobalData预测，2019年，全球癌症免疫疗法的市场规模将达到约140亿美元； 2024年，这一市场规模将扩大至340亿美元。这其中免疫检查点药物占比最大，而目前全球范围内已经上市并销售的PD－1／PD－L1单抗产品，仅仅五款。

尽管稍稍滞后，但君实和信达却极有可能成为有力的竞争者，机会会留给认真做药的人。