重大发现！免疫系统“刹车”分子调控新机制

2018-12-03 10:37

11月29日，国际顶尖学术期刊《自然》，在线发表了中国科学院生物化学与细胞生物学研究所分子生物学国家重点实验室许琛琦研究团队的研究成果。该研究成果首次揭示了人体免疫系统“刹车”分子PD－1的降解机制，以及该机制在肿瘤免疫反应中的功能。

T细胞作为人体免疫系统的一部分，能清除体内突变细胞，防止肿瘤的发生。但部分肿瘤细胞会激活PD－1分子让免疫系统“刹车”，躲避T细胞的杀伤，导致肿瘤的发生发展。在临床上，阻断PD－1通路的抗体药物可以恢复病人自身的抗肿瘤免疫功能，达到治疗肿瘤的目的。然而，PD－1为什么在肿瘤微环境中如此“活跃”一直困扰着科学家。

许琛琦团队一直致力于T细胞的功能调控研究，他们发现PD－1在正常的T细胞中存在一个快速降解过程，其中起关键作用的蛋白质分子FBXO38。FBXO38可以给PD－1加上一种介导降解的标签，有了降解标签的PD－1会被送到细胞的回收场——蛋白酶体进行降解，由此保证PD－1维持正常水平，不影响T细胞功能的发挥。然而，在被肿瘤“包围”的T细胞中，FBXO38“活跃”程度过低，可能导致PD－1不能被正常降解，T细胞因此“受困”于那些原本应该被降解的PD－1，抗肿瘤免疫反应被抑制。

该项研究成果阐明了重要药物靶点PD－1的新调控机制，有助于研究人员更好地理解肿瘤免疫应答并设计新的肿瘤免疫治疗方法。