BACKGROUND INTRODUCTION

心肌梗死（MI）仍然是世界上，尤其是西方国家的主要死亡原因。近几十年来，随着预防和治疗手段的快速发展，心肌梗死的发病率和死亡率显著下降，但其仍然是世界范围内致残的主要原因。心肌梗死后心脏会出现多种病理改变，其中心肌纤维化在调节心功能、心力衰竭的发生发展、确定心室的大小、形状和壁厚等方面起着重要作用。越来越多的证据表明：过度的纤维化会导致心室扩张、梗塞加剧、心力衰竭等。因此，抑制心肌纤维化具有潜在的临床治疗作用。miR－21的许多靶点都与纤维化有关，特别是与TGF－β1信号转导途径的调节有关，而TGF－β1信号转导途径已被证明在多器官纤维化的发生和发展中起着中心作用。迄今为止，文献已报道miR－21与肺和肾的纤维化有关吗，但对其在心肌梗死后心肌纤维化中的作用尚不清楚。

2017年，南京中医药大学袁金霞等人在《Cellular Physiology and Biochemistry》（IF＝5．5； SCI生物2区）发表了题为“Mir－21 Promotes Cardiac Fibrosis After Myocardial Infarction Via Targeting Smad7”的文章。

所用到的主要方法

METHODS

1．小鼠心肌梗死模型的建立

2．细胞活力测定

3．细胞迁移试验

4．免疫荧光染色

5．定量RT－PCR

6．蛋白质印迹法

7．微小RNA靶点预测

8．荧光素酶报告基因分析

9．超声心动描记术

10．慢病毒表达构建与体内转移

11．组织学分析

12．miRNA模拟／抑制剂转染

ABSTRACT

背景／目的：心肌梗死后心肌纤维化（MI）被认为是心功能恶化的重要因素。以往的研究表明miR－21在心脏的各种病理生理过程中起着重要作用。然而，miR－21在MI后纤维化调节中的作用尚不清楚。

方法：采用小鼠冠状动脉左前降支永久性结扎的方法诱导心肌梗死。首先，通过RT－qPCR方法研究miR－21在心肌梗死模型小鼠梗死区的表达。接下来，我们研究了TGF－β1对心肌成纤维细胞（CFs）中miR－21表达的影响。然后，用miR－21模拟物或抑制剂感染CFs，研究miR－21对体外CFs活化过程的影响。进一步，进行生物信息学分析和荧光素酶报告分析以鉴定和验证miR－21的靶基因。最后，通过体内研究证实miR－21调节心肌梗死后心肌纤维化。

结果：MI后梗死区心肌中miR－21表达上调。TGF－β1处理可增加CFs中miR－21的表达。miR－21的过表达促进TGF－β1诱导的CFs活化，其表达增加表现为Col－1、α－SMA和F－actin的表达，而miR－21的抑制则减弱了纤维化过程。生物信息学、蛋白质印迹分析和荧光素酶报告分析证明Smad7是miR－21的直接靶点。此外，体内研究显示miR－21调节心肌梗死后心肌纤维化。

结论：miR－21通过TGF－β／Smad7信号通路参与心肌梗死后心肌成纤维细胞（CFs）的激活和心肌纤维化。因此，miR21有望成为治疗心肌梗死后心肌纤维化的治疗靶点。