文章背景简介  

高风险HPV是子宫颈癌（妇女中第四大最常见的癌症）以及其它癌症（如头颈部癌症）的诱因。在全世界所有癌症中，有5％是由人类乳头瘤病毒引起的。HPV相关癌症中会普遍有病毒癌基因E6和E7的表达，并且这些癌基因激活对癌症发展有着至关重要的作用。

端粒酶是癌症发生发展中的一个重要因素。如果没有端粒酶，一旦DNA随着细胞分裂等进程被严重缩短，就会触发生长停滞。在所有HPV相关癌症中端粒酶都会被激活，从而延长端粒DNA，避免细胞衰老，细胞凋亡和细胞危机。宫颈癌中端粒酶催化亚基hTERT的表达是由HR HPV E6决定的：HR HPV E6激活其表达从而通过端粒酶驱动细胞永生化。HR HPV E6需要一些细胞蛋白来辅助调节hTERT和端粒酶活性，其中一种辅助蛋白就是NFX1－123。不过，目前NFX1－123在正常宫颈或宫颈癌中的表达及功能机制尚不完全清楚。

美国Vliet－Gregg 等人于2019年在《Cancer Letters》杂志上（IF 6．491，医学1区）发表了题为“NFX1－123 is highly expressed in cervical cancer and increases growth and telomerase  activity in HPV 16E6 expressing cells”的文章。该研究发现NFXI－123在HPV阳性的子宫颈病变和癌症中表达较高，并通过hTERT和端粒酶活性影响细胞生长和细胞周期。在HPV16阳性宫颈癌细胞中敲除NFXI－123基因会导致细胞生长减慢、hTRET降低。

所用到的主要方法

1．组织学分析

2．荧光激活细胞分选（FACS）分析

3．蛋白质印迹分析

4．Real－time PCR

5．流式细胞术

文章主要内容摘要

宫颈癌是由高危型人乳头状瘤病毒（HR HPV）引起的，是导致全世界妇女癌症死亡的一个重要因素。HR HPV的两个癌基因蛋白E6和E7会与宿主细胞蛋白结合进而影响致癌蛋白及相关通路。在此之前，作者们发现了人乳头瘤病毒16型E6（16E6）与宿主蛋白NFX1－123之间存在相互作用，并靶向性调控端粒酶和细胞永生化，且NFX1－123对于完全上调端粒酶活性是必需的。本文进一步发现NFX1－123在原发性宫颈癌中存在高表达。在体外，过表达NFX1－123的16E6阳性细胞与仅有内源性NFX1－123的16E6阳性细胞相比，生长活跃时间延长，衰老标记染色减少，细胞周期加快。这与端粒酶活性增强和端粒酶催化亚单位hTERT的表达增强有关。将人乳头瘤病毒16（HPV16）阳性的宫颈癌细胞系中的NFX1－123基因敲除后，随着时间的推移，细胞生长速度减慢，hTERT水平降低。在表达人乳头瘤病毒E6的细胞中，NFX1－123的高表达可以使细胞活跃地生长，且随着时间的推移hTERT的表达和端粒酶活性明显增加。这些研究表明：NFX1－123在宫颈癌中高表达并增强HPV16E6阳性细胞的端粒酶活性，促进细胞活跃生长并阻碍细胞衰老。

靶定HPV16 E6－P300的相互作用使p53活性恢复并抑制了HPV阳性的头颈部鳞状细胞癌的发生