国内PD－1领域又将迎来新品。今日，中国生物制药发布公告称，公司与康方生物科技共同开发及商业化的抗PD－1单抗药物安尼可（通用名：派安普利，研发代号：AK105）的新药上市申请，已获中国国家药品监督管理局受理。

至此，已经有6家国内企业的PD－1／PD－L1药物上市或申报上市。公告称，该药是用于治疗复发或难治性经典型霍奇金淋巴瘤患者。经典型霍奇金淋巴瘤（cHL）是一种B细胞恶性淋巴瘤，也是年轻人最常见的恶性肿瘤之一，在中国年龄－发病率曲线呈单峰，发病率高峰在40岁左右。

cHL是目前少数可治愈的肿瘤之一，通常采用的治疗方法为化疗加放射治疗，患者5年生存率可以达到80％以上。尽管一线化疗具有较高的临床治愈率，但仍有相当一部分患者对化疗不敏感，大约5％－10％的患者对于初始治疗无反应。

与正大天晴合作，共同开发

2017年年末至2018年年初，康方生物的AK105分别在澳大利亚和国内启动I期临床试验，显示了良好的安全性、稳定的药代动力学特征和可喜的初步抗肿瘤有效性。

随后，康方生物在中国开展治疗经典型霍奇金淋巴瘤（II期临床研究）、转移性鼻咽癌（II期临床研究）、联合化疗一线治疗非鳞非小细胞肺癌（III期临床研究）、联合化疗治疗鳞状非小细胞肺癌（III期临床研究）、以及分别联合盐酸安罗替尼和贝伐珠单抗治疗不可切除肝癌（Ib／II期临床研究）等适应证的若干项临床试验，并表示还会拓展开发更多的适应证。

2018年1月及4月，康方生物获得了美国FDA对AK105治疗宫颈癌及实体瘤的IND批准。2018年11月，AK105的III期试验正式开展，康方生物由此进入国产队伍第二梯队。一年后，一切进展顺利的AK105获得了中国生物制药子公司正大天晴的青睐。双方达成协议联合经营一家公司，共同开发重组人源化抗PD－1单克隆抗体AK105，并全力推动该药物的注册上市及产业化进程。

根据合营合同，双方分别占有合营公司50％的股份。只不过，正大天晴是以3．45亿元现金出资，康方生物则以其AK105项目的知识产权和相关技术的全部权益（包括在中国及国外的任何权益）作为无形资产出资，技术入股。

另外，AK105项目产业化的初期，合营公司将委托康方生物生产该药物；后续，随着生产工艺的进一步优化，生产场地可向正大天晴转移。正大天晴具有对合营公司AK105项目产品在中国的独家销售权。此外，正大天晴有权使用PD－1抗体AK105的氨基酸序列开发其他药物形式（包括但不限于双特异或多特异抗体，抗体偶联药物（ADC）等），所产生的权益归正大天晴单独所有。

发力联合疗法，弯道超车

当下，PD－1／PD－L1的单抗研发上市已经成为各大药企进行大投入的热门靶点。以K药为例，2019年K药销售额为111亿美元，同比增长55％。若照此速度发展，K药已经有望在未来超越修美乐，成为全球单品“药王”。

目前，全球共有9款药物获批上市，均为大分子单抗药物。其中，在中国上市的药物已有K药、O药、特瑞普利单抗、信迪利单抗、卡瑞利珠单抗。无疑，在PD－1靶点上，康方生物起步较晚。

现在，K药和O药已经凭着全球最低价开始瓜分中国市场，而国内第一梯队亦竞争激烈。不过，在单抗领域稍晚一步的康方生物，却在双抗领域处于相对领先的位置。面对PD－1单抗产品推出后总缓解率不高的情况，各大药企正逐渐开展双靶点联合疗法。

康方生物的AK104，正是基于PD－1和CTLA－4这两个靶点的双抗。目前在该双抗领域，国内仅有三家企业进入临床，分别为康宁杰瑞、中山康方生物医药有限公司（为康方生物一家附属公司）和信达生物。

另外，近年来的单抗和分子靶向治疗及两者联用技术也应用广泛。中国生物制药曾在本月19日宣布，派安普利单抗（AK105）联合安罗替尼一线治疗晚期肝细胞癌的临床疗效和安全性二期研究数据摘要，将在美国临床肿瘤学会年会（ASCO）期间披露，涉及的研究分为Ib／II期研究。

据悉，安罗替尼是正大天晴自主研发的1类新药，具有抗肿瘤血管生成和抑制肿瘤生长的作用。目前销售额已超10亿元。

中国人民解放军总医院肿瘤内科主任、上述研究的主要研究者，焦顺昌教授表示：“PD－1单抗派安普利联合低剂量的抗肿瘤血管生成药物安罗替尼在不可切除的肝细胞癌患者中，初步显示出令人鼓舞的的疗效和良好的安全性。疾病控制率DCR高达84％，6个月时的总生存率达91．6％，疗效明显提高。联合治疗安全可控，与同类免疫联合抗肿瘤血管生成药物相比，具有潜在安全性优势。”

肝癌是当下中国最主要的恶性肿瘤之一，亦是尚未攻克的“堡垒”。具有差异化PD－1单抗派安普利单抗联合新型小分子多靶点抗肿瘤血管生成药物安罗替尼，或有望成为肝癌的重要治疗手段。