由国家癌症中心发布《中国肿瘤的现状和趋势》，在我国癌症是居民死亡的主要原因之一，我国癌症发病率和死亡率分别占全球22％和27％。我国每天大约1万人被确诊为癌症，70％的患者初诊已是中晚期，预后不佳，生存率低。

筛查和早诊早治是全世界普遍认同的降低癌症发病率、死亡率的有效手段，这一领域检测技术的创新研发是破题的关键。

南京腾辰生物科技有限公司（以下简称“腾辰生物”）创立于2018年，是一家致力于开发世界领先的新一代肿瘤体外诊断技术及产品体系的高科技生物技术企业。腾辰生物以原创的自主知识产权技术为核心，专注于科技转化和临床应用，在全球 DNA甲基化肿瘤早筛早诊领域有近10年的核酸质谱检测技术积累和数万例临床数据支持。公司旗下相关早筛早诊产品具有样本采血量低（2毫升即可）、操作方便快捷、检测通量高（每年可达10万例）等特点。

近日，腾辰生物已经在南京市江北新区落地，占地1600平方米建设全新研发生产实验室。落地后，公司将进一步提升技术研发创新能力、丰富临床病例大数据积累并完善知识产权布局，加速推进肿瘤体外诊断试剂盒等相关产品的临床应用。

乘风破浪的女科学家

南京腾辰生物创始人杨蓉西博士曾担任德国国家癌症研究中心和德国海德堡大学医学院的独立 PI，其研究成果于 2016 年获得了欧洲知名的克劳迪．冯．席琳（Claudia von schilling）基金会颁发的乳腺癌研究贡献奖（德奥瑞三国每年一人）。

杨蓉西博士本科毕业于北京师范大学生命科学学院，一直想从事癌症相关研究。历经了中国科学院上海生命科学研究院的两年的学习时间，杨蓉西博士接到了来自德国国家癌症研究中心的全奖博士offer。在临床研究和临床转化的理想驱动下，杨蓉西博士并未选择在当时大热的诺奖课题组，而是转身投入了分子流行病学的怀抱， 以人类样本为研究素材，研究分子水平的个体差异。

杨蓉西博士的高光时刻就此开启。她在博士后期间开展肿瘤早筛早诊的相关研究，以乳腺癌分子标志物作为研究重点，成功开发多个乳腺癌早期诊断分子标志物，在海德堡大学医学院专利管理局的帮助下实现专利科研成果转化，成立MammaScreen乳腺癌早期诊断创业项目。该项目受到德国国家级创业重大专项eXist基金近100万欧元支持（由德国联邦经济部支持），是近15年来唯一获奖的华人科学家。

从决定创业那一刻毫不犹豫的“I will do it”到剧情峰回路转，MammaScreen迫于海德堡大学医学院高层压力解散。回国从零重新开始，独自一人创建腾辰生物，杨蓉西博士一直坚持着为肿瘤早筛早诊事业服务的愿景。

杨蓉西博士凭借外周血DNA甲基化在癌症早筛早诊领域的高市场潜力和将心比心的战术策略，在腾辰生物创立初期就被数个风投机构看好并收获了数个TS。2018年5月，腾辰生物完成联想之星和薄荷基金的天使轮融资，迅速组建科研攻关队伍和企业管理队伍，建立与多家国内标杆医院的合作关系，积累临床病人样本，创建肿瘤DNA甲基化相关性文库。第二轮融资也并未让腾辰生物等待太久，仅在一年半后，腾辰生物完成了天汇苏民投的股权融资，进一步推进腾辰生物十万级净化实验室在南京市江北新区的落地。

目前，腾辰生物已经推出肺小结节良恶性鉴别和肺癌早筛产品，进行了约2000余例的临床研究。其中肺小结节良恶性鉴别产品可以实现在95％特异性的情况下，对I期肺癌达到85％～95％灵敏度。肺癌早筛产品可以实现在90％特异性的情况下，对I期肺癌达到80％的灵敏度。

DNA甲基化揭秘早期肿瘤，腾辰生物勇当其先

要想实现肿瘤早筛早诊，需要解决来自科学技术、检测手段和市场运营三方面的挑战。

从科学角度来讲，肿瘤靶点有很多，选择哪一个稳定可靠的分子标志物作为鉴别肿瘤细胞和正常细胞的标准，需要依赖大量的临床实验数据研究得到。

从检测手段来讲，准确、稳定的检测平台是保证在多种场景下肿瘤早筛早诊高精准度的基础。

从市场运营来说，早筛早诊产品的成本过高会限制其在市场中对患者和临床医生的吸引力。

对于肿瘤的鉴别检测，目前已有多种传统医学手段可以达到，但是这些手段往往无法正确判断肿瘤是否处于早期。并且传统医学手段下的判断结果极大地依赖于医生的临床经验，所以在某些医疗水平相对较低的地区，肿瘤早筛早诊问题更加严重。对此，腾辰生物瞄准了癌症患者血液里面异常的DNA甲基化，结合稳定、可靠、高通量，且可进行准确定量分析的核酸质谱检测仪器平台，降低单次检测成本，推出肿瘤早筛早诊系列产品，如肺小结节良恶性鉴别、肺癌早筛、乳腺结节良恶性鉴别、乳腺癌早筛等相关产品。

肿瘤检测手段

DNA甲基化

在人类基因组中，约3％～6％的胞嘧啶（C）都会在DNA甲基化转移酶的作用下与甲基基团结合并在CpG二苷酸的C′5位碳上形成共价键。CpG二苷酸在人类基因组中常以大小为300～3 000 bp的密集形式存在（CpG岛），而这些CpG岛通常位于基因的转录起始位置附近，具有调控基因表达的功能。

当DNA被甲基化后，抑制转录因子和DNA的结合，基因被沉默，相应蛋白水平降低。与正常细胞有明显差异的癌细胞，细胞内抑癌基因启动子区域通常处于高度甲基化状态，抑癌基因被关闭，从而使得癌细胞不受抑制地生长。因此，可以通过检测患者外周血内DNA甲基化水平来获得患者的肿瘤生长情况，从而实现肿瘤早筛早诊的目的。

核酸质谱平台

分子标志物的确认，配套的分析检测手段也随之被限定了方向。核酸分析检测平台多种多样，例如测序、DNA甲基化芯片、甲基化特异性PCR、荧光定量PCR和核酸质谱平台等。其中核酸质谱平台通过检测样品离子化后的质荷比来确认样品中DNA甲基化程度，具有快速、准确、稳定、高通量、定量甲基化检测等优点。

将基因组DNA经过亚硫酸氢盐处理、PCR扩增、体外转录RNA、尿嘧啶特异性内切酶切割等步骤处理后，甲基化胞嘧啶（5mC）会转化成为鸟嘧啶（G），而未甲基化胞嘧啶（C）则转化成为腺嘌呤（A）。由于A和G的分子量相差16道尔顿，所以处理前后的基因组DNA在质谱上会显示出分子量的差别；并且由于基因组DNA甲基化程度和G转化个数成线性正相关，故此种检测方法还可以定量输出样品基因组DNA甲基化程度。

DNA甲基化质谱检测示意图（来源：Proc． Natl． Acad． Sci． U． S． A．， 2005， 102， 15785．）

此外，质谱检测平台通过核质比的物理参数进行测定，相较于酶促反应，对环境和操作要求不高，输出结果稳定，还可以实现高通量基因组DNA检测，更加符合广泛场景下的基因组DNA甲基化检测，有利于控制成本和市场推广。

迅速发芽，高速成长：坚实的脚印在身后

腾辰生物深知，庞大稳定的临床样本和坚实可靠的技术同样重要。上百个潜在的高甲基化位点都需要一一经过临床检验之后才能确保它的准确性和可靠性。通过和国内多家标杆医院的合作，公司研发部门目前已经建立近万例临床标本库，完成超2000例肺癌临床数据，将率先推出肺小结节良恶性鉴别产品和肺癌早筛产品。

目前在国内多家医院呼吸内科和胸外科门诊接待的病人中，有近三分之一的成年人会检查到肺小结节的存在，医生往往无法通过简单的片子判断肺小结节属于良性还是恶性，需要额外的肿瘤检测手段才能达到，例如组织穿刺。

然而，因为肺器官并非处于静止状态，所以常规的组织穿刺难度较大，对医生的操作要求较高，检测成果受限于医疗水平。而外周血DNA甲基化检测，面向门诊患者，可以仅依靠2毫升常规抽血，简单、快速、准确地给出肺小结节良恶性鉴别结果，有利于广泛的临床场景应用，具有极高的市场前景。这也是众多标杆医院愿意与腾辰生物积极开展合作的原因。

据研究报道，肺癌是人群中发病率最高的三种癌症之一，而乳腺癌则是女性癌症发病率最高的前三种癌症之一，因此腾辰生物将优先开设针对原创性肺癌和乳腺癌的早筛早诊产品，借助肿瘤早诊产品打开国内市场，逐步提高肿瘤早筛产品在市场中的占比，根据市场需求和患者人群特点不断更新迭代系列产品，以扎实的原创性研究成果立足于肿瘤早筛早诊市场。

其中，肺小结节良恶性鉴别和乳腺结节良恶性鉴别属于肿瘤早诊产品管线。肿瘤早筛产品管线将推出肺癌早筛和乳腺癌早筛产品。

尽管2020年年初的新冠疫情来势凶猛，但腾辰生物在南京市江北新区落地的原计划并未被打乱，1600平方米医学检验所仍然按时完成了建设，产品的研发进展也按照计划如期进行。未来，腾辰生物将在团队发展壮大、知识产权布局和肿瘤早筛早诊产品临床应用方面继续推进。其中，在员工管理和成长方面，杨蓉西博士表示非常期待有更多的企业管理运营、医学项目管理、质量控制和IVD注册方面的高层次人才加入。

关于健一会

北京巢山资本投资管理有限公司运营着中国最活跃的投资人社群 “健一会”（2011年成立），公司定位为以投资人社群为抓手的服务平台公司。公司股东包括著名天使投资人吴世春、前中国证券基金业协会秘书长贾红波、宝岛眼镜董事长王智民、中国第一批天使投资人九万等。公司通过健一会的各种活动，挑选出优秀的项目来进行早期项目投资或服务，并邀请前美国FDA审评组组长孙立英教授为首席医疗官及项目评委。

截至2020年6月1日，健一会相关活动次数已经超300次，已经帮助50家以上企业实现融资，已经储备300家以上A轮后优质企业（主要分布在医疗、云计算、大数据、物联网、人工智能、高端装备制造等行业），并与近20个地方政府实现合作链接。目前已落地并盈利的业务有：项目跟投基金、财务顾问、政府落户顾问等。

作者：唐巧