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一项简单的阿尔茨海默病的血液检测，对于阿尔茨海默病患者、家庭成员、医生和研究人员来说，将是一个巨大的进步。

在2020年阿尔茨海默病协会国际会议（AAIC ）上，科学家们报告了多项研究的结果，这些研究进展是通过血液“检测”异常tau蛋白，其中一项可能能够在痴呆症症状出现前20年检测到大脑的变化。报告特别关注一种被称为p－tau217的特殊tau蛋白，它似乎对阿尔茨海默病最具特异性，也最早显示出可测量的变化。

大脑中淀粉样蛋白和tau蛋白的变化，以及它们形成的团块分别被称为斑块和缠结，定义了大脑中阿尔茨海默病的物理特征。tau蛋白缠结的积累被认为与认知能力下降密切相关。在这些最新报道的结果中，p－tau 217的血液／血浆水平，也似乎与淀粉样蛋白的积累密切相关，p－tau 217是在缠结中发现的tau的一种形式。

目前，只有通过正电子发射断层扫描（PET）和测定脑脊液（CSF）中的淀粉样蛋白和tau蛋白，才能可靠地评估阿尔茨海默病痴呆症症状出现前的大脑变化。这些方法是昂贵的和侵入性的。而且，通常情况下，他们无法获得，因为他们不在保险范围之内，或者很难获得，或者两者兼而有之。

“现在迫切需要简单、便宜、非侵入性和容易获得的阿尔茨海默病诊断工具。新的测试技术也可以在许多方面支持药物开发。阿尔茨海默病协会首席科学官Maria C． Carrillo博士说：“例如，通过帮助确定临床试验的合适人选，以及跟踪正在测试的疗法的影响。在阿尔茨海默病对大脑造成严重损害之前，及早发现并进行干预治疗的可能性，将改变个人、家庭和我们的医疗体系。”

例如，血液测试将有助于解释和理解阿尔茨海默病在更大、更多样化和更强健的人群中的进展。

“虽然这些新报告令人鼓舞，但这些只是早期结果，我们还不知道这些测试可用于临床需要多长时间。它们需要在长期、大规模的研究中进行测试，比如阿尔茨海默病的临床试验，” Carrillo 补充说，“此外，我们需要继续研究，完善和验证目前最先进的测试——包括脑脊液和PET成像生物标志。”

血液p－tau217检测阿尔茨海默病（包括斑块和缠结）具有较高的准确性［1］［2］

据AAIC 2020报道，一个国际研究团队通过测量血液中p－tau217的含量，确定了一种检测阿尔茨海默病的高度准确的血液生物标志物，并在多个不同的人群中验证了这一发现。科学家们发现，“血液p－tau217的诊断精度与现有的诊断方法一样高，包括正电子发射断层扫描（PET）成像和脑脊液生物标志物，这些都是侵入性的、昂贵的和不太可用的。”

该研究小组由瑞典隆德大学（Lund University）的Oskar Hansson博士领导，瑞典隆德大学的Sebastian Palmqvist博士和Shorena Janelidze博士、美国班纳阿尔茨海默病研究所（Banner Alzheimer’s Institute）的Eric Reiman博士、美国礼来制药公司（Eli Lilly）的Jeffrey Dage博士和其他研究同事协同工作。隆德大学的研究人员在AAIC上发表了研究结果，并在线上发表。

他们研究了三种不同的人群，人数超过1400例，包括一个大型的来自瑞典的诊断研究（BioFINDER－2研究），阿尔茨海默病神经病理学确诊队列研究－亚利桑那衰老和神经退行性疾病研究（Arizona Study of Aging and Neurodegenerative Disorders），和一个很大的阿尔茨海默病遗传家族－哥伦比亚常染色体显性阿尔茨海默病家族（Colombian autosomal－dominant Alzheimer’s registry）。他们分析了血液和脑脊液中其他的实验生物标志物（p－tau217、p－tau181、Aβ42／40和NFL），并对tau蛋白和淀粉样蛋白进行了PET成像。

这项研究的主要发现是，血液p－tau217可以将阿尔茨海默病与其他神经退行性疾病区分开来，诊断准确率在89％到98％之间。在这项研究中，p－tau217的评估比基于血液的p－tau181、神经丝轻链（NFL）或Aβ42／40比率以及磁共振成像（MRI）的评估更准确。事实上，根据研究人员的说法，其性能与昂贵得多的方法类似，如PET成像和脑脊液生物标志物。

研究人员还发现，在人生前采集的血液中检测到的p－tau217及死后脑组织中检测到的tau脑变化。这些tau蛋白的脑变化被认为与淀粉样斑块的积累有关。P－tau217以89％的准确率将有斑块和缠结的患者与无阿尔茨海默病病理的患者区分开来，以98％的准确率区分有斑块和更广泛的缠结的人，以93％的准确率区分tau正电子发射断层显像的结果。

P－tau217的水平在阿尔茨海默病患者中增加了大约7倍，并且，在拥有导致阿尔茨海默病基因的个体中，P－tau217的水平在认知障碍出现前20年就开始上升。Hansson说：“这项测试，一旦得到证实和确认，就有可能在痴呆症阶段之前就对阿尔茨海默病进行早期诊断，这对于临床试验评估可能阻止或减缓疾病进程的新疗法非常重要。”

血液淀粉样蛋白和P－tau是脑淀粉样变性和tau病的精确标志［3］

为了推进对阿尔茨海默病的血液检测的研究，圣路易斯华盛顿大学医学院（Washington University School of Medicine）的医学博士Suzanne Schindler和他的同事们评估了血液中各种淀粉样蛋白和tau的表现。

利用质谱分析技术，科学家们绘制了血浆tau蛋白的图谱，并将结果与脑脊液和PET成像方法进行了比较。与更为人所知的p－tau181相比，他们发现p－tau217与大脑中淀粉样蛋白斑块的形成有更密切的联系。

此外，他们的发现表明，测量血液中几种不同形式的p－tau的水平可以使临床医生和研究人员跟踪阿尔茨海默病患者的发展阶段。

根据研究人员的说法，结合淀粉样蛋白和tau蛋白的阿尔茨海默病的血液检测不仅可以让研究参与者更早更准确地诊断痴呆症，对临床患者也是如此。

科学家发起了一项研究，以评估与痴呆症相关的血液和影像学中的淀粉样蛋白（Study to Evaluate Amyloid in Blood and Imaging Related to Dementia，SEABIRD），以开发和验证阿尔茨海默病患者的血液生物标志物，这一队列在大圣路易斯地区更具多样性和代表性。SEABIRD将招募1，100多名个人，包括种族、社会经济地位、病史和认知状况的多样性。

血浆P－tau217与P－tau181在区分阿尔茨海默病和额颞叶变性方面相当［4］

最近的研究表明，与健康的老年人或患有神经退行性疾病——额颞叶变性（FTLD）的人相比，阿尔茨海默病患者的p－tau181水平高出三倍多。在AAIC 2020上，加州大学旧金山分校（UCSF）记忆与衰老中心的Elisabeth Thijssen硕士和Adam L． Boxer博士及其同事们报告了一项将p－tau181和p－tau217进行比较的研究，以确定哪种形式能最好地识别阿尔茨海默病患者。

这项回顾性研究包括617名参与者：其中119名健康对照，74名阿尔茨海默病患者（生物标志物证实）和294名FTLD。在这个研究组中，阿尔茨海默病患者的血浆p－tau181比对照组和FTLD病患者增加了三倍。血浆p－tau217升高更高，与健康对照组相比，阿尔茨海默病组是正常对照组的5倍，FTLD病组是正常对照组的4倍。血浆对比结果反映了脑中PET的发现。P－tau181和p－tau217预测一个人是否有tau阳性脑扫描的准确率分别为91％和96％。

研究人员表示，研究显示，在阿尔茨海默病患者的血液中，p－tau217和p－tau181的含量都升高了，这一测量结果与“金标准”PET扫描结果非常吻合。这些血液测试可能有助于诊断阿尔茨海默病，并在临床试验中作为监测工具，以衡量新的阿尔茨海默病疗法的治疗效果。

参考文献

Source：AAIC 2020

A Blood Test for Alzheimer＇s？ Markers for Tau Take Us a Step Closer

References：

［1］．Oskar Hansson， PhD， et al． Phospho－tau217 and phospho－tau181 in plasma and CSF as biomarkers for Alzheimer’s disease． （Funder（s）： Swedish Research Council， the Knut and Alice Wallenberg Foundation， and the Swedish Alzheimer Foundation）

［2］．Shorena Janelidze， PhD， et al． Plasma phospho－tau217 is a potential early diagnostic and prognostic biomarker of Alzheimer’s disease． （Funder（s）： Swedish Research Council， the Knut and Alice Wallenberg Foundation， and the Swedish Alzheimer Foundation）

［3］．Suzanne Schindler， MD， PhD， et al． Mass spectrometry measures of plasma Aβ， tau and p－tau isoforms relationship to amyloid PET， tau PET， and clinical stage of Alzheimer’s disease． （Funder（s）： U．S． National Institute on Aging）

［4］．Elisabeth Thijssen， MSc， et al． Comparative diagnostic performance of plasma P－tau217 and P－tau181 in Alzheimer’s Disease and Frontotemporal Lobar Degeneration and correlations with ［18F］Flortaucipir－PET uptake． （Funder（s）： U．S． National Institute on Aging， National Center for Advancing Translational Sciences， Tau Research Consortium）

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