哪些常用药物会增加阿尔茨海默病的风险？

2020-09-06 21:55

由加州大学圣地亚哥分校医学院（University of California San Diego School of Medicine）的研究人员领导的一组科学家报告称，用于治疗过敏、感冒、高血压和尿失禁等一系列病症的药物，可能与认知能力下降的风险增加有关，尤其是对于患阿尔茨海默病（AD）风险更高的成年人。

研究结果于2020年9月2日在线发表在美国神经病学学会医学期刊《神经病学》（Neurology）杂志上。

抗胆碱能药物广泛用于轻度和重度的数十种疾病。其中一些药物是处方药，而其他药物则是非处方药。它们通过阻止乙酰胆碱（一种已知对记忆功能至关重要的神经递质或化学信使）结合某些神经细胞上的受体而起作用。其作用是抑制副交感神经冲动，副交感神经冲动涉及各种不自主的肌肉运动，例如胃肠道和肺部的运动，以及诸如唾液分泌、消化和排尿的身体功能。

研究人员报告说，认知正常的研究参与者在基线时服用至少一种抗胆碱能药物，与没有服用此类药物的参与者相比，在长达10年的跟踪调查中，他们患轻度认知障碍（MCI）的可能性要高出47％，MCI通常是AD等痴呆症的前兆。

该研究于9月2日在线发表在《Neurology》杂志上（最新影响因子：8．689）

“由Alexandra Weigand领导的这项研究表明，在出现认知问题之前减少抗胆碱能药物的使用可能对防止将来对记忆力和思维能力的负面影响非常重要，特别是对于那些患阿尔茨海默病风险较高的人来说，” 加州大学圣地亚哥分校医学院精神病学副教授、资深作者Lisa Delano－Wood博士说。Weigand是圣地亚哥州立大学／加州大学圣地亚哥分校临床心理学联合博士项目的研究生。

共有688名成年人参加了该研究，按性别平均划分，平均年龄为74岁。在研究开始时，没有参与者显示出认知或记忆问题。每个人都报告他们是否在服用抗胆碱能药。三分之一正在服用此类药物，平均每人服用4．7种抗胆碱能药物。参与者接受了长达10年的年度综合认知测试。

科学家们还研究了参与者在他们的脑脊液中是否具有AD的生物标志物，例如某些类型的蛋白质，或众所周知的AD遗传危险因素。他们发现，服用抗胆碱能药物的有AD生物标记的参与者比缺乏生物标记且不服用药物的人患轻度认知障碍（MCI）的可能性高四倍。

加州大学圣地亚哥分校医学院

同样，服用抗胆碱能药的患有AD遗传风险的人发生MCI的可能性比没有遗传风险因素且不服用药物的人高约2．5倍。

该研究的第一作者Weigand说：“我们相信抗胆碱能药物和阿尔茨海默病危险生物标志物之间的这种相互作用以＇双重打击＇的方式起作用。在第一重打击中，阿尔茨海默病的生物标志物表明病理学已开始在一个称为基底前脑的小区域积聚并退化，该区域产生化学乙酰胆碱，可促进思维和记忆。在第二重打击中，抗胆碱能药物进一步消耗了大脑的神经乙酰胆碱。这种综合作用最明显地影响一个人的思维和记忆力。”

研究作者指出，尽管老年人对抗胆碱能药物的代谢不同于年轻人，但抗胆碱能药物的服用水平远远高于为老年人推荐的最低有效剂量，57％的人服用的剂量是推荐剂量的两倍，18％的人服用的剂量至少是推荐剂量的四倍。

Weigand说：“这表明有可能改进，因为减少抗胆碱能药物的剂量可能会延迟认知能力下降。对于服用抗胆碱能药的老年人来说，定期向医生咨询并讨论药物的使用和剂量非常重要。”

Delano－Wood指出，需要做更多的工作来检查抗胆碱能药物的大脑和认知作用，以及这些药物是否会加速与年龄相关的认知变化或直接导致神经退行性疾病，如阿尔茨海默病。Delano－Wood说：“目前在全国某些研究地点正在进行临床＇处方精简＇（deprescribing）研究，以调查减少或停止使用这些药物是否确实导致了进行性认知障碍的减少。”