1999年，一款名为“金葡素注射液”的I类新药获批上市，成为我国首款获批的生物制品药品，也是目前世界上唯一一个超级抗原生物制剂，已知最强大的生物免疫调节剂之一。

金葡素注射液

一石激起千层浪，超级抗原究竟是何物？不仅能够辅助恶性肿瘤患者放化疗治疗，还能用于骨折延迟愈合和不愈合，并从国家药监局层面获得权威认可。这种“神奇”的抗原最早在1989年被美国籍瑞典科学家怀特提出，代指进入人体之后使人产生的应答是普通抗原几何级数倍增长的特殊抗原。

作为超级抗原领域的开创者，“金葡素注射液”背后的研发商协合生物集团拥有该超级抗原的独家专利。经过数十余年发展，协合生物集团的产业布局已经从最初的新药研发覆盖到了免疫增强保健品领域，并成立了子公司协合国际生物科技（广州）有限公司，专门用于旗下保健品品牌（BM品牌）的市场拓展。

动脉网专访了协合生物总经理韩英光博士，为读者解读超级抗原的来龙去脉，以及重现协合生物的产业布局与行业地位。

缘起：金黄色葡萄球菌，大自然赐予的强免疫激活能力

上个世纪80年代，西方科研人员发现感染了金色葡萄球菌的肿瘤患者会形成菌血症，在把菌血症治疗好了之后，患者的肿瘤也不治而愈。科研人员研究为什么会出现这种情况，随之便揭开了金黄色葡萄球菌天然具备强免疫激活能力的秘密。

“金黄色葡萄球菌能分泌一类特殊的蛋白质，这类蛋白质可以起到非常强的免疫激活作用，诱导激活休眠的免疫细胞，其激活免疫细胞的范围大大超越普通抗原！”韩英光博士说道，“如果将金黄色葡萄球菌分泌的这类特殊蛋白提取出来，这些成分的本质就是超级抗原。”

协合超级抗原作用机理

为什么超级抗原相对于普通抗原可以指数级倍数地激活人体免疫细胞呢？韩英光博士解答了这个疑惑：“普通抗原激活免疫细胞需要有一个精密的结合过程，就好像锁芯和钥匙一样，需要一对一配对识别才能够完成激活；而金黄色葡萄球菌分泌的这类特殊蛋白可以理解成直接使用一个‘棍子’就把锁芯捅开了，采用简单直接的激活方式。”

也正是基于这种特殊的激活方式，超级抗原可以在很小剂量下（纳克级别）高效地激活T淋巴细胞、B淋巴细胞、NK细胞、Lak细胞等免疫杀伤细胞，并继而激活包括干扰素、肿瘤坏死因子、白介素2、集落刺激因子等免疫杀伤因子，通过这些免疫因子可以杀伤包括病毒、细菌、衰老细胞、肿瘤细胞等内生性和外源性抗原。同时，超级抗原还可以通过激活T细胞，发挥直接的细胞毒作用，直接杀伤肿瘤细胞。

创新：太空技术和生物基因工程助力，超级抗原产品出炉

协合生物的核心技术是利用低毒金黄色葡萄球菌，通过太空技术和生物工程技术以及基因技术，获取以金黄色葡萄球菌肠毒素C亚型蛋白质、多肽、氨基酸为主要成分的超抗原产品。

协合生物主要通过连续五次神州飞船搭载菌株进行太空育种的方式进行低毒高效菌株的筛选和代传，并围绕产品安全性进行包括蛋白质修饰、单克隆抗体结合等技术方案的开发研究，并在超抗原理论指导下，旨在增强其肿瘤杀伤力。

五次神州飞船搭载菌株进行太空育种

协合生物实验证据显示，超抗原对人体休眠的免疫细胞的激活范围达到10－40％（即100个休眠细胞激活10－40个），而常见的普通抗原如细菌、病毒、肿瘤细胞、虫草、灵芝孢子粉等只能激活0．01％的范围（每10000个休眠免疫细胞仅仅被激活1个），因此超抗原具有极强的免疫激活效率，是普通抗原的2000－50000倍。

因为超抗原的这种高效的免疫激活作用，协合生物基于此研发的金葡素注射液上市以来在肿瘤治疗、肿瘤放化疗协同治疗、肿瘤并发症胸水腹水治疗、骨外科如骨折、骨不连、股骨头坏死、骨质疏松、严重的难治性溃疡、糖尿病溃疡等治疗方面具有非常显著的疗效，而且副作用很小。

韩英光博士介绍，在历次全球性传染病流行期间，金葡素注射液均有突出的表现，包括艾滋病、SARS、埃博拉病毒、中东呼吸综合症、新冠肺炎的防治方面发挥了积极的预防和治疗作用。

马来西亚国家卫生部正式接收协合超抗原金葡素药品

2020年，新冠疫情爆发，湖北省19家医院均使用了金葡素注射液进行疾病防治，并且成为医护人员的保护伞。同年5月20日，20多位顶尖医学专家上书《人民日报》内参，呼吁将协合生物集团的金葡素注射液作为新冠病毒的广谱疫苗，广泛应用。

未来：探索超级抗原的保健产品，协合生物集团的产业布局

“超抗原产品金葡素注射液已经在临床上推广应用了20余年，原理公认、疗效公认，不存在认知推广层面的难点，目前主要是要对产品的适应症、剂型、给药途径等再次评价和升级。”韩英光博士介绍。

协合生物集团目前正在组织对金葡素注射液进行二次评价和二次申报，包括疗效的高端确认、明确适应症、多种给药途径、口服制剂申报等。这项工作已经立项推进，预计在三年内完成，实现作为药品的金葡素超抗原二次上市。

协合生物集团的BM品牌保健品

同时，协合生物集团的BM品牌（BM：benefit Mankind普惠人间）保健品系列也于2019年正式上市，该系列保健品含有超抗原成分，通过口腔含服具有超级的免疫提高作用，对于各种亚健康、各种免疫力低下导致的疾病、各种疾病导致的免疫力下降等有显著的功效。目前处于市场推广的初期布局阶段。

关于未来，协合生物集团已经立项开展新一代I类生物新药基因重组2M－118的开发，以及以金葡素SEC2为原料的艾滋病治疗药物。公司的长远发展战略依然是立足生物技术尖端科技，不断理论创新、产品创新，以科研带动市场。

据悉，协合生物广州公司坐落在广东医谷，广东医谷作为广东省重点医药产业园区，有众多产业同行，更方便互通信息、拓展合作。

作者：王婵