管线中进展最快的是SHP2抑制剂。

本文为IPO早知道原创作者｜C叔

据IPO早知道消息，创立于2015年的明星创新药公司加科思在港交所递表，高盛和中金为此次上市联席保荐人。

与近期上市另外两家生物医药公司云顶新耀、嘉和生物相比，加科思的明星光环不仅来自豪华的投资阵容，创始人王印祥博士的履历更加吸引市场关注。

加科思创始人一手创立贝达药业，曾主导埃克替尼研发

王印祥博士曾先后在美国耶鲁大学分子生物物理和生物化学从事博士后研究，2003年回国创建浙江贝达药业有限公司北京新药研发中心，兼任中国医学科学院新药安全评估中心特聘教授，2006年被聘为中国医学科学院中国协和医科大学新药安全评审研究中心特聘教授，主持完成了国家一类新药盐酸埃克替尼的研究。

巧合的是，2017年王印祥博士与彼时还在贝达药业担任董事的现再鼎医药董事长杜莹博士一同离职，而如今两人创建的新公司将在港交所先后挂牌。

而加科思的其他主要高管也来自贝达药业，包括：研发总裁胡邵京曾任贝达首席化学家，行政总裁王晓洁曾任贝达副总裁，研发副总裁胡云雁曾任贝达北京研发中心副主任。可以说王印祥博士领导的加科思，其研发能力已在贝达药业充分体现，相比其他生物医药公司，相信加科思更容易取得市场信赖。

高瓴、启明、礼来持股，投资人光环加持

招股书显示，加科思在上市前的股东架构中，最大股东为一致行动人士，合计持股41．78％ 。

该一致行动人包括：由王印祥博士及其妻子、胡邵京博士、王晓洁女士、胡云雁女士、以及他们的特殊目的公司、所有员工持股平台，合计持股41．78％。

著名机构投资人包括：晟德大药厂（4123．TWO），持股17．92％；启明创投，持股12．34％ ；高瓴资本HH SPR－III Holdings，持股8．57％ ；礼来LAV，持股7．73％。

管线中进展最快的是SHP2抑制剂，新晋明星靶点KRAS抑制剂将于明年上半年提交中美IND

1、具有首创性的变构SHP2抑制剂

根据招股书，加科思药业产品线中进展较快的药物开发项目包括两个临床阶段的变构SHP2抑制剂——JAB－3068和JAB－3312。该公司计划在中国及美国针对多种实体瘤开展全球1／2a期试验，以评估其SHP2抑制剂作为单药疗法或分别与PD－1抗体、MEK抑制剂和KRASG12C抑制剂联合使用的效果。

SHP2是细胞中RAS／MAPK通路的重要信号调节分子。许多致癌的基因突变都是依赖SHP2的活性来促进肿瘤生长。同时SHP2还是控制细胞因子产生及免疫细胞反应的重要调控因子。靶向抑制SHP2可双管齐下，既减缓癌细胞生长，同时也调节免疫功能以激活其抗肿瘤作用。

SHP2 抑制剂进度较快的有：诺华的TNO155，Revolution ／ 赛诺菲共同研发RMC－4630、Relay Therapeutics 的 RLY－1971，加科思／艾伯维的JAB－3068、JAB－3312等。

2020年6月1日，艾伯维和北京加科思新药研发有限公司宣布达成全球战略合作，共同开发和商业化作用于癌细胞和免疫细胞关键靶点的蛋白酪氨酸磷酸酶（SHP2）抑制剂。根据协议约定，艾伯维将获得SHP2项目的独家许可权。加科思将继续开展JAB－3068和JAB－3312的早期全球临床研究，直到艾伯维开始开展全球的开发和商业化，相关研发费用由艾伯维承担，首付款4500万美元。

2、创新变构KRAS抑制剂

除SHP2抑制剂外，加科思的创新变构KRAS抑制剂JAB－21000以KRASG12C突变为靶点，在临床前动物研究中，JAB－21000表现出良好的药代动力学（PK）特性和良好的耐受性，并具备优秀的剂量特性潜力。公司预计于2021年上半年在美国和中国提交JAB－21000的IND申请。

KRAS是RAS家族中最常发生突变的亚型，KRAS突变大概占RAS家族突变总数的85％，近40年来，始终没有专门针对KRAS基因的抑制剂问世，直到最近几年才有靶向KRAS－G12C突变的化合物进入临床研究。90％以上的胰腺癌和大约20％的非小细胞肺癌中会发生KRAS突变。这也让KRAS成为今年来又一个市场关注度超高的靶点。

目前进度较快的几款KRAS抑制剂，分别为：Mirati公司的MRTX849，安进的AMG510，礼来的的LY3499446，强生／Araxes的JNJ－74699157 （ARS－3248） ，BI的泛KRAS抑制剂BI 1701963。安进的KRAS G12C抑制剂AMG 510成为第一个公布临床数据的同类药物，ASCO上公布的数据显示它可以阻止90％肺癌患者的肿瘤生长或缩小肿瘤。

此外，加科思药业在研项目还包括临床阶段溴结构域和超末端结构域端（BET）抑制剂JAB－8263，以及处于早期阶段的靶向涉及癌症的若干主要和关键癌症信号通路（包括RB、肿瘤免疫及肿瘤代谢信号通路）的几种候选药物。

相信在明星创始人和明星投资者双重光环的加持下，加科思将受到市场投资者重点关注。