美国时间16日，MacroGenics公司宣布，美国FDA已批准其免疫优化的抗HER2单克隆抗体Margenza（margetuximab－cmkb）上市，与化疗联用，用于治疗接受过两种或两种以上抗HER2方案（其中至少一种为治疗转移性疾病）的移性HER2阳性乳腺癌成人患者。

MacroGenics预计，MARGENZA的上市时间将在明年3月份。据悉，MARGENZA是MacroGenics管线中获批的首个产品，而此次FDA批准是基于其关键3期SOPHIA试验的安全性和有效性结果。

该研究纳入了536例患者，这些患者已经接受过HER2靶向疗法的治疗并且疾病继续进展。研究显示，与活性对照组相比，Margenza＋化疗可使疾病进展或死亡风险显著降低24％。Margenza化疗组合的客观缓解率为22％，对照组为16％。最终总生存期（OS）分析预期在2021年下半年进行。

另外，超过20％的联合化疗患者发生的不良反应为疲劳／乏力（57％），恶心（33％），腹泻（25％）和呕吐（21％）。MARGENZA US的处方信息还显示了左心室功能不全和胚胎－胎儿毒性的警告。此外，MARGENZA亦会引起输注相关反应（IRR）。在接受MARGENZA治疗的患者中，有13％发生了IRR，但大多数报告为2级以下。1．5％的患者发生3级IRR。

Margetuximab是一款靶向人表皮生长因子受体2（HER2）的单克隆抗体药物。其通过MacroGenics的Fc优化技术进行了工程设计，以增强其免疫系统的参与度，并通过抗体依赖性细胞介导的细胞毒性作用影响癌细胞的杀伤力。

由于HER2在乳腺癌、胃食管癌癌和其他实体瘤中均有表达，目前，MacroGenics除了评估将Margetuximab与化疗联用，以治疗先前已接受抗HER2靶向疗法治疗的转移性HER2阳性乳腺癌患者之外，还在评估对胃食管腺癌的效果。

2018年，再鼎医药与MacroGenics公司达成合作协议，获得了margetuximab在大中华区的开发和商业化独家授权。与之相伴随的还有MacroGenics的另外两款产品——MGD013和TRIDENT?。MGD013是同类首创双特异性DART?分子，用于协同阻断PD－1和LAG－3，将可能被用于治疗多种实体肿瘤及血液肿瘤。而TRIDENT?是一个临床前阶段的多特异性分子。

根据授权合作条款，MacroGenics将获得2500万美元的授权许可首付款以及至多1．4亿美元的潜在开发和商业化里程碑付款。此外，再鼎医药还将根据产品在授权区域的年度净销售额向MacroGenics支付特许权使用费，这些费用在特定情况下可能会进行调整。

截至目前，在MacroGenics的研发布局中，仍有8项用于治疗癌症的药物管线处于临床开发中。

作者：林怡龄