哥德堡大学

瑞典哥德堡大学（University of Gothenburg）的研究人员与他们在西班牙巴塞罗那贝塔研究中心（Barcelona Beta Research Centre，BBRC）、斯洛文尼亚卢布尔雅那大学医学中心（University Medical Centre in Ljubljana）和巴黎大学（University of Paris）的同事一起，发现了新形式的tau蛋白，这种蛋白在阿尔茨海默病的早期阶段变得异常，然后才出现认知问题。科学家们开发了新的工具来检测这些细微的变化，并在人类样本中证实了他们的结果。

《ScienceDaily》12月1日消息

在痴呆症和阿尔茨海默病的发病率和社会成本持续上升之际，这项突破是非常及时的，因为它能够比目前的方法更早地发现这种疾病。这些发现对于测试治疗这种毁灭性疾病的方法也很重要。

阿尔茨海默病以脑组织的两种病理变化为特征。一种是tau蛋白，另一种是β－淀粉样蛋白肽。两者都能形成聚集，并在大脑的特定区域逐步积累。对于tau蛋白来说，蛋白质的单个单位可以通过一种称为磷酸化的生化过程聚集成精细的原纤维结构。在整个疾病过程中，β－淀粉样蛋白和磷酸化tau蛋白（p－tau）从大脑释放到脑脊液中，释放蛋白的量被用作阿尔茨海默病临床诊断的可靠替代标志物。

正常情况下，脑脊液中β－淀粉样蛋白水平在p－tau出现前几年就会出现异常。目前对p－tau的临床测试在出现记忆缺陷时就会变得异常。这使得人们很难在病情发展到很晚之前在早期阶段识别出患者。那么我们该如何可靠地检测这些疾病极早期的变化？

为了应对这些挑战，科学家们发现，在出现阿尔茨海默病的人的脑脊液和血液中，有一种特殊形式的p－tau，其数量会在非常短的时间内增加。因此，研究人员开发了高度敏感的技术，以测量这些生物标志物，可以在临床症状出现前几年检测到。

在第一项研究中，在巴塞罗纳贝塔研究中心进行的阿尔法父母队列研究中，在“la Caixa”基金会的支持下，在接受评估的381人中，约有三分之一有阿尔茨海默病病理的大脑证据，但没有任何认知问题，这意味着这些变化在临床上无法通过记忆评估检测到。值得注意的是，新的p－tau标志物正确识别了脑脊液和常规血液样本中测量的这些新出现的异常。

随后在哥德堡、巴黎和卢布尔雅那进行的研究显示，这些新的标志物从临床前阶段到认知问题的发作阶段持续增加，直至痴呆晚期。因此，p－tau蛋白的逐渐增加可以为阿尔茨海默病的生物学和临床发展提供一些见解。研究结果发表在《EMBO分子医学》（EMBO Molecular Medicine）和阿尔茨海默病协会杂志《阿尔茨海默病与痴呆症》（Alzheimer＇s ＆ Dementia）上。

研究于11月30日发表在《Alzheimer＇s ＆ Dementia》（最新影响因子：17．127）杂志上

领导这项工作的哥德堡大学神经化学教授Kaj Blennow说：“提高未来治疗机会的一个可能方法是，在疾病的早期阶段对患者进行测试，这些患者身上存在难以捉摸的生物学变化，但缺乏包括记忆力减退在内的临床症状。如果不明确测试结果，候选药物的临床试验就不易成功。”他补充说，“然而，实际的挑战是，这些非常微小的初始变化难以可靠地衡量。这就降低了我们识别和招募临床前AD患者进行临床试验的机会。”

哥德堡大学的助理教授Thomas Karikari博士参与了这项研究，他评论说：“这些发表的研究中报道的显著发现表明，新的高灵敏度工具捕捉到了临床正常人大脑中最早的阿尔茨海默病的变化。因此，这些工具有潜力推进人群筛查和临床试验。”

根据BBRC的神经学家和ERC研究员Marc Suarez－Calvet博士的说法，“在血液中检测到的生物标志物可能在未来几年改变临床实践，因为它将改善阿尔茨海默病患者的诊断，无论是在无症状期还是有症状期。”

该研究的部分研究人员从左至右依次为Kaj Blennow、Thomas Karikari、Marc Suarez－Calvet and Henrik Zetterberg