渥太华大学(University of Ottawa)的一项研究发现,一种特定的阿尔茨海默病治疗方法对雄性小鼠有效,而对雌性小鼠无效,这为研究这种疾病的生物学和靶向治疗的有效性提供了一个窗口。

渥太华大学官网12月21日消息

这篇“Aβ寡聚体在阿尔茨海默病模型小鼠中以性别选择性方式诱导病理生理学mGluR5信号”(Aβ oligomers induce pathophysiological mGluR5 signaling in Alzheimer’s disease model mice in a sex-selective manner)的论文近日发表在《科学信号》(Science Signaling)杂志上,该研究强调了阿尔茨海默病的一个潜在机制:在一种特定的治疗方法上,男性和女性有着根本的不同。

研究于12月15日发表在《Science Signaling》(最新影响因子:6．467)杂志上

该研究由第一作者Khaled Abdelrahman和资深作者Stephen Ferguson博士领导,他们都是医学院细胞与分子医学系和大脑与精神研究所的成员。

Abdelrahman博士分享了对这些发现的一些见解。

你到底研究了些什么?

该研究对患有阿尔茨海默病的雌性和雄性小鼠进行了记忆功能评估,这些小鼠在接受了一种药物治疗后,选择性地阻断了调节记忆和学习的受体。然后,我们评估了治疗后记忆缺损的恢复情况以及雄雌之间的差异。我们还检查了毒性Aβ肽(阿尔茨海默病的标志)与这种受体的结合在雄性和雌性小鼠和人类大脑之间是否不同。

你发现了什么?

“我们至少证明了一种有希望的治疗阿尔茨海默病的方法可以在雄性小鼠身上有效逆转这种疾病,但在雌性小鼠身上却不能。这将对未来的药物发现和阿尔茨海默病临床试验设计具有重要意义。”

这些发现适用于人类吗?

“我们利用男性和女性捐献者的死后脑组织来证实我们的发现。对人类的好处是,这些选择性差异可能适用于市场上或临床试验阶段的许多药物。”

这个发现会有什么影响呢?

“在设计未来的临床试验时,我们必须谨慎,因为许多候选药物对两性都有相反或不同的结果,并非所有对男性有效的药物都对女性有效,反之亦然。它还改变了临床试验数据的评估方式和按性别区分的方式。重要的是,它定义了一种之前未知的生物物理特性差异,这种差异存在于大脑中调节记忆和学习的重要受体中。

你对这些发现有什么反应?

“作为一名药剂师,我在实践中目睹了许多与阿尔茨海默病和无效治疗作斗争的患者。这促使我努力理解导致这种疾病的机制,以便采取更好的治疗方法。”

特别通知:

因为研究中心列表有问题,所以删除了12月23日晚上的文章,目前我们在和项目组沟通确认中,请大家不要着急。已报名阿尔茨海默病临床研究项目的病友,1～3个工作日内会有医学人员通过电话的方式联系您,请注意接听来电,望知悉。

参考文献

Source:University of Ottawa

Sex-specific Alzheimer's treatment could benefit males over females

Reference:

Khaled S． Abd-Elrahman, Awatif Albaker, Jessica M． de Souza, Fabiola M． Ribeiro, Michael G． Schlossmacher, Mario Tiberi, Alison Hamilton, Stephen S． G． Ferguson． Aβ oligomers induce pathophysiological mGluR5 signaling in Alzheimer’s disease model mice in a sex-selective manner． Science Signaling, 2020; 13 (662): eabd2494 DOI: 10．1126/scisignal．abd2494

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