核心产品“常卫清”、“噗噗管”可满足中国结直肠癌筛查市场巨大需求。

本文为IPO早知道原创作者|Uncle C

据IPO早知道消息,诺辉健康今日成功于港交所上市,发行价为招股区间上限的26．66港元,募资20．42港元,代码为6606．HK,由高盛及瑞银担任联席保荐人。据悉,其新股超额认购4130倍。截至9:45,公司股价大幅高开至76．60港元,较发行价26．66港元上涨187%,市值达320亿港元。诺辉健康也是港股新股中的牛年第一股。

在昨日的辉立证券暗盘交易中,诺辉健康收报于每股69．3港元,较发行价上涨幅度高达159．9%,成为近期最热的一只新股。

2021年初至今,恒指涨幅约13．15%,牛年首两个交易日分别大涨1．90%、1．10%。年初至今,港股生物医药B类股涨幅已达43．85%;过去一年此板块涨幅为104．70%。

诺辉健康的投资人包括顶级投资机构和一线专业生物医疗基金,美国精密科学(Exact Sciences)股东Capital Springs等投资人继续加持。基石投资人包括Invesco Advisers, Inc．、Lake Bleu Prime Healthcare Master Fund Limited、Boyu Capital Opportunities Master Fund、GIC Private Limited、加皇环球资产管理(亚洲)有限公司、Columbia Funds、Janus Henderson Funds、Rock Springs Capital Master Fund LP、Worldwide Healthcare Trust PLC、LAV Amber Limited、Cormorant Global、HBC Asia Healthcare Opportunities VII LLC、Octagon Investments Master Fund LP、Sage Partners Master Fund、南方基金管理有限公司、E Fund。16位基石投资人认购金额共计1．24亿美元(约9．7亿港元)。

诺辉健康专注于中国高发癌症居家早期筛查和检测服务。目前,公司最快实现商业化的产品为:中国首个且唯一获国家药监局批准的分子癌症筛查测试“常卫清”,以及专有的非侵入性粪便FIT测试“噗噗管”。此外,公司核心产品还有两种胃癌及宫颈癌的癌症筛查后期候选产品:基于粪便的自检胃癌筛查测试“幽幽管”、非侵入性尿液宫颈癌家用筛查测试“宫证清”。

2018年1月,噗噗管获批中国二类IVD。2020年11月,国家药监局正式批准常卫清IVD的注册申请。常卫清IVD的获批可显著提升公司的品牌知名度,强化意见领袖和临床医生的认知,对诺辉健康扩大医院覆盖面有较大帮助。IVD的获批还可使具备PCR实验室能力的医院从终端用户收集粪便样本后在其实验室进行癌分子筛查测试(包括DNA提取、纯化、甲基化及基因突变识别),从而为公司产品的推广及使用提供更大的灵活性。

美国知名癌症早筛公司Exact Sciences曾推出全球第一款癌症早筛产品Cologuard——一种非侵入性、基于粪便DNA的肠癌检测。Exact Sciences现致力于多癌种的早筛测试研发和商业化,而Cologuard多年来是Exact Sciences的主要收入来源。2014年Cologuard在美国FDA获批用于结直肠癌筛查,且被纳入多项专家共识和美国医疗保险体系后,Cologuard销量大增,推动Exact Sciences2015年营收增长2093%。2020年前三季度,公司营收达10．25亿美元。目前,公司市值为247亿美元。

中国首个结直肠癌筛查指南发布,相应筛查渗透率将进一步提升

结直肠癌在早诊或癌变前阶段发现,不仅可以治愈还可以预防。据弗若斯特沙利文,中国结直肠癌筛查市场由2015年的人民币25亿元增加至2019年的人民币30亿元,并预期将进一步增加至2030年的人民币198亿元,2019年至2030年的复合年增长率为18．7%。中国的结直肠筛查市场仍未大量开发,2019年筛查普及率仅为16．4%,而美国则为60．1%。

中国多项有关癌症筛查的指引,如中华医学会于2020年6月刊发的《中国结直肠癌早诊早治专家共识》、11个研究机构及协会于2019年10月刊发的《中国早期结直肠癌筛查流程专家共识意见》、北京健康管理协会于2018年11月刊发的《防癌体检规范专家共识》、中国抗癌协会于2018年10月刊发的《中国结直肠肿瘤早诊筛查策略专家共识》等文件都指出,建议每年或每三年进行一次结直肠癌筛查(尤其是以常卫清为代表的FIT-DNA技术)。

目前大多数发达国家对于肠癌的早期筛查都有明确指南。而我国之前没有基于循证医学证据的结直肠癌筛查与早诊早治指南。85-90%的患者查出时已经是中晚期,发生远处转移的Ⅳ期结直肠癌5年相对生存率仅为14%。

2021年1月15日,《中国结直肠癌筛查与早诊早治指南(2020,北京)》正式发布,明确推荐多靶点粪便FIT-DNA联合检测技术为肠癌早筛的重要手段之一。目前该指南全文已经率先刊登在《中国肿瘤杂志》官网。这份指南作为健康中国行动计划之一,受国家卫生健康委员会疾病预防控制局委托与指导。由国家癌症中心赫捷院士团队发起,历经八个多月的调查、讨论、评议、修改和撰写,是中国第一部结直肠癌筛查指南。

两款获批IVD产品可满足中国结直肠癌筛查市场强大需求

诺辉健康产品覆盖肠癌、宫颈癌、胃癌等领域,在结直肠癌早筛领域有领先突破。诺辉健康专有的非侵入性多靶点FIT-DNA测试常卫清是中国首个且唯一获国家药监局批准的分子癌症筛查测试。常卫清的目标客户为中国1．2亿的结直肠癌高危人群。

用户在家使用诺辉健康提供的采样盒收集粪便样品后,寄送至公司的一家实验室,公司使用常卫清IVD结合风险评估算法对粪便样品进行分析得出测试结果。常卫清可让用户实现居家采样,避免了具有侵入性的手术,同时还能取得较高测试灵敏度及特异性。

在对5,881名入组受试者进行的注册试验中,基于所得公开数据,常卫清展示出全球业内最佳的临床结果。

常卫清测试流程来源:招股书

常卫清及噗噗管协同面向不同风险程度的目标人群。诺辉健康专有的非侵入性粪便FIT测试噗噗管为中国首个获国家药监局批准的自检便隐血FIT筛查产品,噗噗管也已获得了欧盟CE认证。据弗若斯特沙利文,就销量及销售收入而言,噗噗管也是2019年中国最畅销的自检FIT筛查产品。噗噗管的目标客户为被建议进行结直肠癌筛查的中国大众市场人群,旨在普及结直肠癌筛查意识及识别高危人群。据弗若斯特沙利文,40岁至74岁的人群(尤其是城市人群)获建议进行结直肠癌筛查,在2019年中国这类人群人数达到6．33亿。

来源:招股书

不止是肠癌领域,诺辉健康在其他中国高发癌症种类的后期候选产品方面也有协同管线。正在开发的幽幽管是一种基于粪便的自检胃癌筛查测试。公司已于2020年11月完成注册试验,并于2020年同月向国家药监局提交注册申请。而宫证清是一种非侵入性尿液宫颈癌家用筛查测试。公司预计将最早于2021年最后一季度前启动宫证清注册试验。基于肠癌领域IVD产品的经验,诺辉健康能更高效地将其他癌种的早筛产品实现商业化。

专利及技术平台、多样渠道为全球商业化奠定基础

建立管线同时,诺辉健康设立了拥有综合研发、临床开发、测试运营及全球商业化能力的综合癌分子筛查平台。

常卫清在结直肠癌筛查方面已建立一定临床开发壁垒。由于癌症筛查的适应症一定需要适用于大人群、适用于真实世界、消除人群地域差异,即具有“大规模”“前瞻性”及“多中心”注册临床试验,而这样的临床具有极大的不确定性和项目执行风险,也需要几年时间完成。

而临床试验中“前瞻性”数据和“回顾性”不直接可比,通常“回顾性”试验存在过度拟合因此数据会好看很多,但前瞻性数据经常会有断崖式下降。

常卫清则是中国第一款也是唯一一款经过前瞻性大规模多中心临床试验验证的癌症筛查产品。业内尚无任何其他同类产品启动前瞻性注册临床试验。

研发方面,诺辉健康已在全球建立了包含71项专利及专利申请的组合。公司已对亚洲结直肠癌甲基化谱建立专有的数据库,收集了超10万个临床粪便样本,以助于成功设计常卫清甲基化特异性PCR探针,并就常卫清自主开发了经临床验证的风险评估算法。诺辉健康的多参数风险评估算法为中国首个且目前唯一的癌症筛查算法。

据公司在2019年10月至2020年9月期间所收集的营运数据,公司专有的DNA提取技术帮助公司在高复杂性的粪便样本中纯化可评估的DNA,成功率高达约99．4%。其专有的DNA样本稳定技术可将DNA及血红蛋白于室温状态下保存长达七日,这便于公司通过常规物流商在全国各地收集粪便样本并运送至各个中心测试实验室。

利用公司的多组学生物标记技术平台及专业知识,包括NGS及蛋白质组学技术及基础设施,诺辉健康将进一步扩大专有数据库,提升生物标记识别能力及NGS平台以供未来更多癌症筛查产品的开发。

产能方面,诺辉健康在杭州建立已获GMP认证的生产设施,每年可生产400万套噗噗管及500万套常卫清。此设施生产其临床开发和商业化所需的全部噗噗管且配合其临床开发的全部常卫清。公司在北京及杭州建立了实验室测试设施,每年可进行共150万次测试。此外,公司位于广州的分子实验室测试设施预计于2021年第一季全面投入运作。

诺辉健康计划进一步投资于自动化改进生产及实验室测试设施,提高生产及测试效率,提升盈利能力。这也将缩短测试报告时间,提升客户对公司测试的满意度。

商业化方面,诺辉健康与医院、体检中心(如爱康)、保险公司、药店及网上渠道合作营销。截至最后实际可行日期,公司与35家保险公司合作,并于企鹅杏仁及平安好医生合作推广早筛产品。由于具有全球专利,诺辉健康也计划在全球市场通过寻找合作伙伴开展商业化进程,例如公司已与香港基因检测公司Prenetics合作,在香港及东南亚的选定的市场推出常卫清。

2018、2019年及2020年前9个月(截至9月30日),诺辉健康收入分别录得人民币1881．6万元、5827．5万元和3530．9万元。其中,常卫清产生收入占同期收入的76．6%、67．1%及65．5%。噗噗管产生的收入占同期总收入的23．3%、25．9%和32．2%。预计未来短期收入来源仍以此两种产品的商业化为主。2018、2019年及2020年前9个月,公司研发支出于收入的占比分别为78．5%、45．3%及49．2%。