重度抑郁症（MDD）与过早死亡有关，是多种疾病的独立危险因素，尤其是与衰老有关的疾病，如心血管疾病、糖尿病和阿尔茨海默病。

加州大学旧金山分校官网4月6日消息

根据加州大学旧金山分校（UCSF）的多学科研究小组一项新研究，与没有MDD的健康人的细胞相比，患有MDD的人的细胞在其DNA特定位点的甲基化率高于预期。

甲基化是DNA在特定位点发生化学修饰，导致某些基因表达发生变化的过程。特定基因集的甲基化，称为“DNA甲基化时钟”，通常随着人们年龄的增长而以可预测的方式变化，但这些变化的速度因人而异。患有MDD的个体的甲基化模式表明，相对于匹配的健康对照，他们的细胞年龄平均而言加快了。

近日发表在《转化精神病学》（Transitional Psychiatry）上的这项研究中，研究人员使用“GrimAge”时钟分析了MDD患者的血样细胞DNA的甲基化模式，GrimAge是一种基于细胞甲基化模式预测个体剩余寿命的数学算法。患有MDD病的个体表现出显著更高的GrimAge评分，这表明与相同年龄的健康个体相比，死亡风险增加——在GrimAge时钟上平均约为两年。

研究于2021年4月6日发表在《Transitional Psychiatry》（最新影响因子：5．28）杂志上

患有MDD的个体没有表现出与年龄相关的病理的外部迹象，因为在进入研究之前，他们和健康对照组进行了身体健康筛查。即使考虑到吸烟和体重指数等生活方式因素，与死亡风险相关的甲基化模式仍然存在。这些发现为与该疾病相关的死亡率和发病率的增加提供了新的见解，表明在一些MDD患者中存在加速细胞衰老的潜在生物学机制。

“这正在改变我们对抑郁症的理解方式，从一种纯粹的仅限于大脑的心理或精神疾病过程，到一种全身疾病，”UCSF大学的医学生、该研究的主要作者Katerina Protsenko说，“这应该从根本上改变我们对待抑郁症的方式，以及我们对它的看法——把它作为整体健康的一部分。”

MDD是全球最普遍的健康问题之一。根据世界卫生组织的数据，约有3亿人（占总人口的4．4％）患有某种形式的抑郁症。MDD与心血管疾病、糖尿病和阿尔茨海默病患者发病率和死亡率的增加有关。

该项研究的资深作者之一、UCSF威尔神经科学研究所的成员、精神病学教授Owen Wolkowitz博士说：“抑郁症的一个显著特点是，即使考虑到自杀和生活习惯等因素，患者与年龄相关的身体疾病和早期死亡率也出人意料的高。这一直是个谜，也是我们从细胞水平寻找衰老迹象的原因。”

研究人员从49名在研究前未服用药物的MDD患者和60名同龄健康对照受试者中收集了血样。他们使用GrimAge时钟分析了两组的甲基化率。虽然有许多基于甲基化的寿命算法，但GrimAge是唯一一个专门基于与死亡率相关的甲基化模式的算法。

研究人员说，他们还不知道抑郁症是否会导致某些人的甲基化改变，或者抑郁症和甲基化是否都与另一个潜在因素有关。一些个体可能有一种遗传倾向，产生特定的甲基化模式来应对压力，但这还没有得到很好的研究。以前曾在创伤后应激障碍患者中观察到甲基化模式的改变。

展望未来，研究人员希望确定药物治疗或疗法是否可以减轻一些与MDD相关的甲基化变化，希望在受影响的个体进展之前使其细胞老化过程正常化。尽管GrimAge甲基化时钟与其他人群的死亡率相关，但还没有研究确定这种甲基化模式是否也能预测MDD的死亡率。

“随着我们继续研究，我们希望发现用抗抑郁药或其他治疗方法治疗MDD是否会改变甲基化模式，这将为我们提供一些迹象，表明这些模式是动态的，可以改变，”UCSF妇产科和生殖科学系教授、该研究的资深作者之一Synthia Mellon博士说。

参考文献

Source：University of California － San Francisco

Accelerated Cellular Aging Associated with Mortality Seen in Depressed Individuals

Reference：

Protsenko， E．， Yang， R．， Nier， B． et al． “GrimAge，” an epigenetic predictor of mortality， is accelerated in major depressive disorder． Transl Psychiatry 11， 193 （2021）． 

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