尽管有许多有前途的线索,但阿尔茨海默病的新疗法还是出来得太慢了。

梅奥诊所官网5月20日消息

目前的阿尔茨海默病治疗只是暂时改善记忆丧失的症状以及思维和推理问题。

这些阿尔茨海默病的治疗提高了大脑中化学物质的性能,这些化学物质将信息从一个脑细胞传递到另一个脑细胞。然而,这些治疗并没有阻止脑细胞的潜在衰退和死亡。随着更多的细胞死亡,阿尔茨海默病继续发展。

专家们对研发出能够阻止或显著延缓阿尔茨海默病恶化的治疗方法抱有谨慎的希望。随着人们对阿尔茨海默病如何破坏大脑的认识不断加深,可能会导致潜在的阿尔茨海默病治疗方法缩短基本疾病的进程。

未来的阿尔茨海默病治疗可能包括药物组合,类似于许多癌症或艾滋病的治疗方法不仅仅包括一种药物。

当前正在研究的策略包括以下治疗方案:

瞄准斑块

一些新的阿尔茨海默病治疗方法正在开发中,目标是针对β-淀粉样蛋白(斑块)的微小团块。斑块是阿尔茨海默病的特征性标志。

针对β-淀粉样蛋白的策略包括:

招募免疫系统

几种称为单克隆抗体的药物可能会阻止β-淀粉样蛋白结块或清除已形成的β-淀粉样蛋白斑并帮助人体从大脑清除β-淀粉样蛋白。单克隆抗体模仿身体天然产生的抗体,作为免疫系统对外来入侵者或疫苗反应的一部分。

Aducanumab是目前正在研究中的单克隆抗体。它已被证明可以有效地从大脑中去除淀粉样蛋白。在一项临床试验中,它被证明可以减缓认知能力的下降。但是在另一项试验中,则没有任何益处。研究人员正在等待有关安全性和药物效果的其他信息。美国食品药品监督管理局(FDA)目前正在对其进行评估,以决定是否批准其用于治疗阿尔茨海默病。

单克隆抗体Lecanemab在去除淀粉样蛋白方面显示出希望,并已进入3期临床试验。

Donanemab是另一种单克隆抗体,在2期临床试验中显示出了希望,并已进入3期临床试验。

在研究中,单克隆抗体Solanezumab并未显示对患有轻度或中度阿尔茨海默病的个体有任何益处。在疾病的早期给予Solanezumab可能更有效。在最近的研究中,该药物在疾病的临床前阶段继续评估Solanezumab似乎是安全的。

防止破坏

一种最初可能用于治疗癌症的药物——Saracatinib——现在正在对阿尔茨海默病进行测试。

在小鼠身上,这种药物关闭了一种允许突触重新开始工作的蛋白质,这些动物经历了一些记忆丧失的逆转。Saracatinib可能作为阿尔茨海默病的治疗药物,目前正在进行人体试验。

生产阻滞剂

这些疗法可能会减少大脑中形成的β-淀粉样蛋白的数量。研究表明,β-淀粉样蛋白是由一种“亲本蛋白”通过两种不同的酶分两步分解产生的。

一些实验性药物旨在阻断这些酶的活性。它们被称为β-分泌酶和γ-分泌酶抑制剂。最近的研究表明,β -分泌酶抑制剂并不能减缓认知能力的下降,而且与轻度或中度阿尔茨海默病患者的显著副作用有关,这降低了人们对这种药物机制的热情。

防止tau缠结

当一种叫做tau的蛋白质扭曲成一种叫做缠结的微小纤维时,一个重要的脑细胞运输系统就崩溃了,缠结是阿尔茨海默病的另一种常见的大脑异常。研究人员正在寻找一种防止tau蛋白形成缠结的方法。

Tau聚集抑制剂和tau疫苗目前正在临床试验中进行研究。

减少炎症

阿尔茨海默病会引起慢性低水平的脑细胞炎症。研究人员正在研究在阿尔茨海默病中治疗炎症过程的方法。药物Sargramostim(沙格司亭:粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子,药物商品名Leuckine)目前正在研究中。人们认为该药可以刺激免疫系统,保护大脑免受有害蛋白质的侵害。

研究人员研究了糖尿病药物Pioglitazone(吡格列酮、Actos),以确定它是否可以减轻大脑中的β-淀粉样蛋白和炎症。但是研究表明该药无效。

研究胰岛素抵抗

研究人员正在研究胰岛素对大脑和脑细胞功能的影响,以及可能与阿尔茨海默病有关的大脑中胰岛素的变化。一项测试胰岛素鼻喷雾剂的试验确定该药物在延缓阿尔茨海默病的进展方面无效。

研究心脑连接

越来越多的证据表明,大脑健康与心脏和血管健康密切相关。由于许多损害心脏或动脉的疾病,患失智症的风险似乎增加了。这些包括高血压、心脏病、中风、糖尿病和高胆固醇血症。

许多研究正在探索如何最好地建立这种联系。正在调查的策略包括:

目前用于治疗心脏病(阿尔茨海默病的危险因素)的药物

研究人员正在研究现在用于治疗血管疾病的药物(例如降压药)是否也对阿尔茨海默病患者有益或可能降低患失智症的风险。

针对新靶点的药物

其他研究正在更仔细地研究心脏病与阿尔茨海默病之间的联系如何在分子水平上寻找新的药物靶标。

生活方式的选择

研究表明,对心脏有好处的生活方式的选择,比如经常锻炼和吃有益心脏健康的饮食,可能有助于预防阿尔茨海默病或延迟其发作。

激素

在一项研究中,在围绝经期或绝经早期接受基于雌激素的激素治疗至少一年,似乎可以保护患阿尔茨海默病风险较高的女性的思维和记忆力。

但进一步的研究结果却与此相矛盾,一些研究表明雌激素没有任何益处。在提出任何建议之前,还需要进行更多的研究,更好地了解雌激素和认知功能之间的关系。

加快治疗进展

开发新药是一个缓慢而艰苦的过程。对于等待新的治疗方案的阿尔茨海默病患者和他们的家人来说,这种速度尤其令人沮丧。

为了帮助加速发现,由制药公司、非营利基金会和政府顾问组成的联盟——重大疾病防治联盟(Coalition Against Major Diseases, CAMD)建立了一种史无前例的伙伴关系,以分享阿尔茨海默病临床试验的数据。

CAMD还与临床数据交换标准联盟(CDISC)合作创建数据标准。研究人员预计,这些数据标准和来自6,500多名研究参与者的数据共享将加快更有效疗法的开发。

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Source:Mayo Clinic

Alzheimer's treatments: What's on the horizon?

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