编者按：本文为创业邦原创报道，作者高嵩

连续拿下两笔进账。

5月21日，港股上市公司金斯瑞发布公告，其在美股上市的创新公司传奇生物，让欧洲药监局成功接受其细胞疗法西达基仑赛的上市许可申请，成为与外资企业强生公司合作的第6个里程碑事件。

传奇生物将从与强生的合作中，再获得1500万美元（近1亿元）里程碑付款。此前，传奇与强生合作开发的细胞疗法已经连续闯过5关，从强生处赚得3．5亿美元的首付款，并拿下1．85亿美元的里程碑付款。

至此，根据上市公司财报显示，凭借研发一款CAR－T细胞疗法产品，传奇生物合计已经赚得5．5亿美元（近35亿元）。

每年，全球顶级跨国药企都会寻求各种各样的伙伴，在开发创新产品上达成合作。虽然“高冷”如百年跨国大药企，但也有不少看走眼的时候。为避免看走眼的损失过于惨重，机智的大药厂通常在合作之初只付一笔首付款，合作顺利则不断“加仓”支付里程碑付款，合作失败立刻一拍两散及时止损。

像传奇生物这样，一路“逆袭”，不断获得强生加仓付钱的情况，并不多见。

其在细胞疗法领域突出的赚钱效应，吸引了头部资本的目光。就在数天前的5月14日，金斯瑞发布公告称，高瓴资本斥巨资6．5亿美元（近41．8亿元）投资了金斯瑞的子公司蓬勃生物和传奇生物，而传奇生物专攻细胞疗法，蓬勃生物则是专攻细胞及抗体的合同外部研发生产服务商（CDMO）。

传奇生物如今高光无限，但一路走来，却经历了众多争议和挑战。传奇生物逆袭之路，也是细胞疗法赛道在中国不断被看到价值，吸引创业者、投资人涌入参与的道路。

曾被强生质疑，后一战成名

传奇生物于2014年创立于南京，由金斯瑞内部孵化，加拿大归国免疫治疗领域专家范晓虎博士担任首席科学官。

创业之初，传奇生物偏安于南京，默默做着研究，一度籍籍无名。真正让传奇生物“破圈”的，是其CAR－T细胞疗法产品与跨国巨头强生的合作，这桩合作的达成也颇具传奇色彩。

2017年在芝加哥举行的美国临床肿瘤学会年会（ASCO），范晓虎展示了传奇生物代号为LCAR－B38M针对多发性骨髓瘤的CAR－T细胞疗法的研究成果。结果显示，参与治疗超过一年的25位患者，客观缓解率达96％。

因为研究结果过于突出，传奇生物在当时立刻成为全场焦点，被吸引关注的就包括老牌跨国大药厂强生的一位高管。强生当时一直尝试参与CAR－T细胞疗法的开发竞赛，传奇生物的研究成果令他吃惊。

“简直难以置信。”强生研发部全球肿瘤治疗领域主管Peter Lebowitz接受金融时报采访时说到。“传奇生物的临床数据比我们看到的其他任何相关数据都要好。”

“我当时想，这可能不是真的。” Peter Lebowitz接受华尔街日报采访时回忆当时自己质疑的态度。

报告会后，通过强生一位高级科学家的说服和引荐，范晓虎在报告会后再次向Peter Lebowitz展示了LCAR－B38M项目的研发成果。几天后，范晓虎被邀请参观强生位于宾夕法尼亚州斯普林豪斯的生产设施。

几个月后，强生的全球经理人团队飞往南京对传奇生物做了深度调研。“强生浩浩荡荡来了20多个人，我们团队当时才只有19个人。”范晓虎说。“他们花了两天时间仔细检查了科学数据，并访谈了参与研究的患者和医生。”

“总的来说，调查完成得很顺利。” Peter Lebowitz说。“我们确信传奇生物的临床数据非常出色。”

2017年12月，强生公司与传奇生物签署了共同开发CAR－T细胞疗法的全球战略合作协议，并支付了3．5亿美元（约合23亿人民币）的预付款。自此，传奇生物一战成名。

风波、争议中上市

从被跨国巨头强生质疑，到达成合作，再到公司上市……传奇生物的发展道路一波三折，如它的名字一样充满传奇。

它在未被金斯瑞生物分拆出赴美上市前，曾被一家投资机构连续做空，导致股价剧烈波动。

那是2018年9月底，一家匿名研究机构阎火接连发布两份做空报告，在市场中掀起不小风波。首份报告质疑传奇生物在CAR－T领域的技术能力，怀疑其在ASCO上公布的LCAR－B38M临床数据造假，LCAR－B38M死亡案例披露不及时，与强生的合作存在投机性，强烈建议卖出金斯瑞股票。

阎火首份做空报告

第二份报告指出，金斯瑞的公告回复避重就轻，公司仅选择性回复阎火研究的一部分质疑，并且没有提供详细的事实依据。

阎火第二份做空报告

其中首份报告发布当日引发剧烈反响，将金斯瑞的股价打落下跌26．79％，股价当日最高的振幅达到50％。

而针对两次做空，金瑞斯反击迅速，接连发布公告指出阎火的报告具有误导性、偏见、不准确，将采取法律行动。回应最终扭转了空头控场的局面，金斯瑞股价在第二日回涨11．47％。

虽然遭受空头狙击，传奇生物依然于2020年6月在美国纳斯达克上市，发行价为23美元，较之前的发行区间18到20美元大幅提升，募集资金4．24亿美元。

传奇生物开盘价为37美元，较发行价上涨60．86％。截至5月21日美股收盘，传奇生物股价涨至39．85亿美元，总市值达53．94亿美元。

进入2021年，传奇生物的核心细胞疗法产品也走到了上市的阶段。“今年第一季度，我们延续了2020年的发展势头，继续与合作伙伴强生共同开发BCMA CAR－T疗法cilta－cel，完成向美国FDA提交生物制品许可申请，并向EMA提交了上市许可申请”，传奇生物首席执行官及首席财务官黄颖博士接受创业邦采访时表示，“今年将是激动人心的一年，我们将从CARTITUDE临床研究项目获得最新资料，并实现我们目标，即获监管部门批准后为全球多发性骨髓瘤患者提供新的CAR－T治疗方案。”

抗体之后的新风口

传奇生物是这一批细胞疗法浪潮中代表性的中国企业。细胞疗法被认为是抗体之后，全球范围内生物制药行业创业投资的下一个风口。

“回顾2020年，在科学上最重要的趋势，是我们在体内、体外的细胞疗法、基因疗法上继续实现了一些突破。”投资了诸多独角兽企业的ARCH Venture联合创始人Robert Nelsen在2021红杉全球医疗健康产业峰会上说。

“90年代初，我开始负责美国癌症研究所时，就关注精准医疗。过去二十五年我们看到分子靶向治疗的发展，不仅令人激动、令人满意，但也令人失望。”美国癌症研究所第11任主席，英国癌症研究中心主席Richard D． Klausner博士说，“从1994年开始，我就非常关注肿瘤免疫治疗，那时候还很落后。”

“过去10年，免疫治疗有非常大的进展。我认为基于细胞的免疫疗法是未来很重要的趋势和领域。无论是在血液瘤还是实体瘤，细胞免疫治疗都处在非常早期的阶段，仍然有很大的提高空间。细胞疗法，有机会让癌症变成慢病，甚至治愈癌症。” Richard D． Klausner补充说。

超百亿资本押注

事实上，细胞疗法在中国的一、二级资本市场，产业链的上下游，已经形成了一个势头，超百亿资本重仓押注，让这个有治愈癌症的新技术在中国加速落地产业化、商业化。

二级市场上，已经有永泰生物、传奇生物、亘喜生物、药明巨诺4家细胞疗法上市公司，恒瑞医药通过合资公司恒瑞源正，复星医药通过合资公司复星凯特也参与到细胞疗法研发的竞争中。另外两家吉凯基因、科济生物也已经分别申请在科创板、港交所上市。

一级市场，据睿兽分析和外部公开数据不完全统计显示，2020年至今细胞疗法公司相关投融资事件多达36起，合计融资额超过80亿元。而2020年至今涉及细胞、基因CDMO业务相关投融资事件也有9起，合计融资额超过17亿元。

2017年至今，世界范围内已有多款CAR－T产品获批上市，包括瑞士诺华2017年获批的Kymriah、美国吉利德于2017年和2020年获批的Yescarta和Tecartus，此外，今年3月，百时美施贵宝与蓝鸟公司联合研发的Liso－Cel也刚刚获批。前3款产品均针对CD19靶点，后者则针对B细胞成熟抗原（BCMA）靶点。

而在国内，合资公司复星凯特CAR－T产品阿基仑赛注射液和合资公司药明巨诺CAR－T产品瑞基仑赛注射液已经申报上市。尽管如此，CAR－T细胞疗法的竞争还未真正分出胜负，可异体输入通用型的细胞疗法，血液瘤之外对实体瘤有效的细胞疗法，以及细胞疗法目前动辄几十万美元的高昂定价，都是尚未满足的市场空白。

“目前CAR－T细胞疗法产业的‘马拉松’，只跑了前5公里，未来还是需要大家有能力把它持续走下去，行业需要持续不断地创新。”专注CAR－T细胞疗法的创业公司艺妙神州医药科技有限公司创始人兼CEO何霆博士接受创业邦采访时说。

在这个有望治愈癌症的新技术风口，无论大公司还是创业公司都在同步赛跑，实体瘤新领域、产业化水平、定价等任何一个痛点环节的突破都可能诞生千亿市值的“黑马”公司，最终的胜负还未确定。