谷森医药集团,一家总部位于中国上海的专注吸入制剂产品研发及产业化的医药集团,近期宣布顺利完成2款吸入软雾剂产品的欧盟上市申请及4款吸入软雾剂产品的中国临床备案。成为全球第一家在欧盟和中国申报吸入软雾剂仿制药的公司,有望在欧美和中国首仿上市吸入软雾剂系列产品,这其中就包括销售额超过20亿美元的Spiriva Respimat 等重磅药物。

谷森医药软雾剂产品

谷森医药创始人、董事长兼CEO黄才古博士评价道:“谷森医药突破了吸入软雾剂原料药、制剂和装置等研发和产业化技术壁垒,正以欧美BE指导原则科学有效推进首仿药BE临床研究。除了首仿药外,公司同时开发的系列改剂型创新药品种也正在推向临床阶段,并在药物递送效果和临床疗效上实现创新和突破。”

上市申请批准后,谷森医药有望打破欧美跨国药企在高端吸入药物领域的市场垄断,为全球呼吸系统疾病患者提供更质高价优的药品,也为谷森医药在未来十年的中国吸入药的黄金发展阶段,抢占重磅品种的市场份额奠定了坚实的基础。

高端吸入剂后起新星,谷森为何深受资本青睐?

谷森医药由海归专家黄才古博士于2017年4月在上海主导创立,定位于专注研发新一代高效吸入剂技术及产品。在过去3年的时间里,谷森医药相继获得多家知名投资机构青睐,目前已完成五轮总额5亿元人民币融资。

已成为公司第二大股东的红杉资本,以及其他主要股东华泰紫金、深圳合江资本、分享投资等,不仅对呼吸系统疾病领域前景看好,且均高度认可谷森医药的定位及发展战略、吸入软雾剂平台技术和产品的优势地位及未来占领海内外市场份额的确定性,以先后多轮追加投资的方式给予了谷森医药团队充分信任和支持。谷森医药将于今年下半年启动Pre-IPO 轮融资,并计划于在2022年或2023年登陆资本市场,借助资本市场的力量让企业快速走向全球。

硬实力:国内唯一获吸入软雾剂国家“重大专项”的企业

谷森医药在成立至今的短短几年中,凭借其高端制剂、给药技术、软雾剂技术平台和产品快速脱颖而出,成为国内唯一获得吸入软雾剂国家十三五新药“重大专项”的企业,已跃居中国吸入剂相关领域领先的头部企业行列。

谷森医药研发中心

谷森医药核心优势为吸入软雾剂的研发和生产,目前已申请80余项国内外吸入剂相关专利并已获得数项核心专利授权。在专利战略布局下公司成为中国申请吸入剂专利最多的药企,建起了专利技术“护城河”。谷森医药已开发一系列产品矩阵: 五大在研吸入软雾剂首仿药中,在完成产业化基础上,已完成两个品种欧盟申报和四个品种中国BE临床备案。首仿药和改剂型创新药产品管线包括单方、复方剂型,可满足不同程度的哮喘和慢阻肺患者疾病症状临床需求。预计在2021年,谷森医药第一梯队的首仿药和第二梯队的改剂型创新药能够分别完成研发、产业化和申报,后续这些产品有约200亿美元的全球市场潜力。

谷森医药已经建成和投产全球第二条、全国第一条符合欧美cGMP标准的软雾剂无菌制剂和装置组装生产线。

谷森医药生产基地和生产线实景

软实力:建成“产学研”生态链

谷森医药在研发过程中也遇到了不少挑战。比如在专利上,如何在规避药品产品、方法及装置原研专利的同时,布局谷森医药的专利地图;在产品上,如何通过制剂处方改良优化,解决产品研发过程中的挑战和困难等。

而这些挑战和高门槛技术的最终得以解决,必然离不开谷森医药专业的技术团队和完善的人才机制。谷森医药核心团队共分为六大部分:仿制药、创新药等多团队构成的制剂部;LAMA、LABA和MABA三大项目组构成的化学原料药部;原料药、制剂和装置分析质量检验团队;装置开发和组装团队;无菌制剂生产团队;以及中国和国际注册申报团队。

此外,谷森医药还联合了北大、复旦、中科院上海药物所和上海交通大学等研发平台资源进行生产制药研究,创建了“产学研”生态链,为谷森医药建立人才储备库。

吸入剂仿制药研发遇到的挑战、困难和迷雾

中国COPD与哮喘发病人数与糖尿病人数相当,呼吸系统市场增速仅次于肿瘤,存在巨大机会,截止2016年,国内市场规模已超过百亿,潜在市场规模更是高达600亿人民币。但是由于吸入制剂属于高端制剂,涉及药械结合的问题,技术门槛较高,全球吸入剂一直被几个寡头垄断(GSK、BI、AZ、TEVA 合计占了约80%的市场份额)。药械组合这种技术本来就比较难掌握,吸入制剂特有的药械组合需药品和吸入装置联合使用,是一个多学科交叉的领域,不仅仅是药学的问题,仿制难度较高。吸入给药因此目前中国吸入制剂市场几乎被外资药企所垄断,国内企业市场占有率不足10%。

因口服药和注射剂的使用局限性和疗效不尽人意,吸入剂凭借诸多优点逐步显现出特别优益的疗效 :1肺部直接入血,起效快;2局部给药,提高药物在靶器官的聚集,增加疗效的同时还降低了毒副作用;3无首过效应,生物利用度更高。而吸入剂主要有吸入雾化溶液、气雾剂(pMDI)、粉雾剂(DPI)以及新一代吸入软雾剂(SMI)。

其中雾化溶液研发生产比较简单,目前已批准几个仿制的品种。气雾剂和粉雾剂,特别是粉雾剂,制剂、装置和生物等效研究非常有挑战和困难,目前要么研发停滞不前,要么申请撤回。近期国内头部制药公司宣布向国家药监局提交了撤回沙美特罗替卡松粉吸入剂药品注册申请,该产品累计已投入研发费用约为3353万。想当年,数家不同公司全部集中在研发气雾剂和粉雾剂,大量研发和生产线费用投入后,在市场的挑战和研发的困难现实面前,迷雾重重,不知路在何方?

随着软雾剂在吸入不费力、高肺部沉积率、喷射缓慢而持久等优势上崭露头角,所以全球已有SMI逐渐替代DPI的趋势。BI公司基于软雾剂平台的产品销售额已达约30亿美元,其中很大的增量就来自于对原有DPI产品的替代。

鉴于国际软雾剂的现实巨大市场,以及中国潜在巨大市场,还有气雾剂和粉雾剂仿制药研发遇到的挑战、困难和迷雾。近期中国生物制药(01177)发布公告,以1．1亿美元作价,以及与监管和商业里程碑有关的额外付款收购100% SOFTHALE NV。Softhale是一家比利时私营公司,其主要业务为研发软雾吸入设备(SMI)。中国生物制药旗下的正大天晴是国内粉雾剂仿制药领军企业,涉足软雾剂也需要大额收购,侧面说明了研发的技术难度。

先知者先觉 - 谷森医药首仿药产品海内外上市后情况预期模拟

谷森医药首仿药的目标市场除了中国外,非常重视美国、欧盟国家的机会。如大家所知在美国的首仿药除了有180天的独占时间外,首仿药还可以以新药约60-90%的价格销售,其利润丰厚同时还能快速抢占市场份额。在美国市场上市首仿药也是一家企业能力和质量的标志。尤其像这种高难度制剂的首仿药有利于提高中国企业在美国的知名度和美誉度。

在产品申请上市获批后,原研药行业巨头可能将按照行业惯例提出系列专利挑战。鉴于创始人累积多年海外药企任职的实际操作经验,谷森医药已为此提前预判并完善了分步骤应对措施,与境内外资深专利律师充分论证提前排除风险。无论谷森医药通过多层次销售渠道顺利打开目标市场,亦或通过专利挑战达成首仿药和解,相信谷森医药作为行业内领先一步的药企,为拟走出国门其他药企的探索出一条切实可行的成功之路。同时我们也希望看到更多的中国公司发起专利挑战,因为仿制药公司的专利挑战商业价值极大,是任何一家有野心的仿制药公司不可回避的一个商业选择。不管是TEVA还是Mylan,无不是通过专利挑战而声名鹊起,迅速发展壮大,奠定自己在制药江湖的老大地位。

近年来,我国在医药领域的一系列改革极大促进了中国医药产业的发展和创新成果的产出,国家药监局、国家知识产权局发布了《药品专利纠纷早期解决机制实施办法(试行)(征求意见稿)》。其中第十一条 【鼓励政策】 对首个挑战专利成功且首个获批上市的化学仿制药品,给予市场独占期,征求意见稿规定市场独占期为12个月,是美国独占期的约2倍时间。相较以往是一次实质性的飞跃,对于医药行业有划时代的意义,为国内首仿药参与者进一步打开商业空间。

谷森医药立项前瞻性、创新和市场定位

早在2014-15年气雾剂和粉雾剂研发和投资的高歌浪潮中,创始人累积多年的行业经验让谷森医药避开当时火热的气雾剂和粉雾剂,直接研发那时市场规模还不明确且技术难度更大的新一代吸入软雾剂。因此谷森获得先机优势,在立项早、国家重大专项支持以及集中全部精力攻克软雾剂的战略实施下,使得谷森领先其他药企一大步。

谷森医药为创新而创立,并始终坚持创新,聚焦攻克研发和生产难度最大、门槛最高的新一代吸入剂,立足于开发有关键核心技术突破的产品,把创新贯穿整个研发和生产过程,包括原料药、制剂、装置以及其生产工艺、设备和自动化生产线。今天,谷森也是国内拥有该吸入制剂领域的唯一平台公司。其产品符合国际领先、实现了进口替代、优化治疗质量、减轻患者负担等国家战略,意义重大。

多年的不懈坚持及其早期的精准战略和市场定位让谷森在今天取得了领先和成功,立志如山,行道如水。我们相信谷森已经步入健康发展的轨道,成为吸入剂产业链的新星!

作者:李成平