德克萨斯大学圣安东尼奥健康科学中心(UT Health San Antonio)及其合作机构的研究人员的一项新研究表明,有抑郁症状的中年人携带一种称为载脂蛋白(APOE) ε4的基因变异,可能更容易在大脑的情绪和记忆控制区域产生tau蛋白积累。

德克萨斯大学圣安东尼奥健康科学中心官网6月17日消息

《阿尔茨海默病杂志》(Journal of Alzheimer’s Disease)在2021年6月的印刷版上发表了这一发现。这项研究是基于对多代弗雷明汉心脏研究(Framingham Heart Study )201名参与者进行的抑郁评估和正电子发射断层扫描(PET)成像。这些参与者的平均年龄为53岁。

研究于2021年5月15日发表在《Journal of Alzheimer’s Disease》(最新影响因子:3．909)杂志线上版上

确诊前几十年发现患病的可能性

PET通常是在老年人中进行的,所以弗雷明汉对中年人的PET研究是独特的,Mitzi M． Gonzales博士说,她是该研究的主要作者,也是格伦比格斯阿尔茨海默病和神经变性疾病研究所的神经心理学家,该研究所是德克萨斯大学圣安东尼奥健康中心的一部分。

“这给我们提供了一个有趣的机会来研究中年人,了解可能与认知正常的人体内蛋白质积累有关的因素,” Gonzales博士说,“如果这些人将来会患失智症,那么这项研究将在诊断前几十年发现这些可能性。”

与β-淀粉样蛋白无关

β-淀粉样蛋白(Aβ)和tau蛋白是阿尔茨海默病患者大脑中聚集的蛋白质,通常也会随着年龄的增长而温和地增加。研究发现抑郁症状和抑郁症与β-淀粉样蛋白没有关联。仅与tau相关,且仅与APOE ε4变异携带者相关。201例患者中,约有四分之一(47例)携带ε4基因,因为他们至少有一个ε4等位基因。

携带一份APOEε4基因副本会使患阿尔茨海默病的风险增加2 - 3倍,但有些携带这种基因变体的人可以活到80多岁或90多岁,但从未患此病。Gonzales博士说:“重要的是要记住,仅仅因为被鉴定为携带了APOE ε4等位基因,并不意味着他将来会患上失智症。这只是意味着风险更高。”

使用流行病学研究中心抑郁量表在 PET 成像时以及八年前评估抑郁症状(如果症状严重到足以达到该诊断阈值,则为抑郁症)。评估了两个时间点的抑郁症状和抑郁症与 PET 结果之间的关联,并根据年龄和性别进行了调整。

情感和认知中心

研究表明,抑郁症状与大脑内嗅皮层和杏仁核两个区域的tau蛋白增加之间存在关联。“这些关联并不能推断tau蛋白的积累导致了抑郁症状,反之亦然,”Gonzales博士说,“我们只注意到ε4携带者体内存在这两种物质。”

她指出,内嗅皮层对记忆巩固很重要,而且往往是蛋白质沉积早期发生的区域。同时,杏仁核被认为是大脑的情感中心。

“需要进行纵向研究来进一步了解发生了什么,但从认知和情绪调节的角度来思考我们的发现的临床意义是有趣的,” Gonzales博士说。

参考文献

Source:UT Health San Antonio

Depression, tau deposits seen in subset of middle-aged persons

Reference:

Gonzales MM, Samra J, O'Donnell A, Mackin RS, Salinas J, Jacob M, Satizabal CL, Aparicio HJ, Thibault EG, Sanchez JS, Finney R, Rubinstein ZB, Mayblyum DV, Killiany RJ, Decarli CS, Johnson KA, Beiser AS, Seshadri S． Association of Midlife Depressive Symptoms with Regional Amyloid-β and Tau in the Framingham Heart Study． J Alzheimers Dis． 2021 May 15． doi: 10．3233/JAD-210232． Epub ahead of print． PMID: 34024836．

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