一项gantenerumab或solanezumab治疗显性遗传性阿尔茨海默病的试验结果发表在最新一期的《自然－医学》杂志上。

华盛顿大学医学院官网6月21日消息

在圣路易斯华盛顿大学医学院（Washington University School of Medicine in St． Louis）研究人员通过其显性遗传阿尔茨海默病网络试验单元（Dominantly Inherited Alzheimer Network－Trials Unit ，DIAN－TU）领导的 2／3 期临床试验中，一种研究性阿尔茨海默病药物减少了疾病的分子标志物并抑制了大脑中的神经变性，但并没有显示出认知方面的益处。这些结果促使试验负责人向参与者提供称为 gantenerumab 的药物，作为探索性开放标签扩展的一部分。研究人员继续监测接受该药物的参与者的阿尔茨海默病指标的变化。

DIAN－TU 研究（ClinicalTrials．gov 识别号：NCT01760005）于6月21日发表在 《自然－医学》（Nature Medicine ）杂志上，评估了两种研究药物的效果——由罗氏（Roche）及其美国子公司基因泰克（Genentech）制造的gantenerumab和由礼来（Eli Lilly）公司制造的 solanezumab ，针对患有罕见的、遗传的、早发性阿尔茨海默病的人，称为显性遗传阿尔茨海默病或常染色体显性阿尔茨海默病。这些人天生就带有导致阿尔茨海默病的突变，并且早在 30 多岁或 40 多岁的时候就会经历记忆力和思维能力的下降。

研究于2021年6月21日发表在《Nature Medicine》（最新影响因子：36．13）杂志上

“Gantenerumab 对阿尔茨海默病的生物标志物产生了重大影响，”首席研究员 Randall J． Bateman 医学博士、DIAN－TU 主任以及华盛顿大学的 Charles F． 和 Joanne Knight 神经病学杰出教授说， “该药物将多种阿尔茨海默病生物标志物转变为正常的能力表明它正在积极影响疾病过程。效果足够强大，我们启动了试验的开放标签扩展，因此参与者有机会在我们继续研究时继续使用该药物。”

在过去的几十年里，科学家们将阿尔茨海默病的发展过程中发生的变化拼凑在一起，这个过程需要 20 年或更长时间。首先，β－蛋白质淀粉样蛋白开始在大脑中形成斑块。随后，围绕大脑和脊髓的脑脊液中tau蛋白和神经丝轻链（NfL）的水平升高，大脑开始萎缩。然后，在大脑中形成缠结的tau蛋白。只有这样，患有这种疾病的人才会开始表现出记忆力减退和混乱的迹象。

在这项研究中，52名患者被随机分配到gantenerumab组，这导致了大脑中淀粉样斑块数量的减少，可溶性tau蛋白和磷酸化tau蛋白的降低，并减缓了脑脊液中神经丝轻链水平的上升。神经丝轻链是反映神经变性的标志物。总体而言，该试验中gantenerumab的安全性与该研究药物的其他临床试验一致，未发现新的安全性问题。

DIAN－TU 研究的主要终点是预防或减缓几乎肯定会因基因突变而患上阿尔茨海默病的人的认知能力下降。两种药物均未达到主要终点，尽管该研究无法确定无症状参加研究的参与者对思维和记忆的影响，因为他们的认知功能几乎没有下降。该研究也无法评估更高剂量药物的影响，在试验方案修订后，这些药物在试验后期升级到所需水平。该研究也无法评估更高剂量药物的效果，在修订方案后，该药物在试验的后期被升至所需水平。受gantenerumab其他研究观察的启发，接受gantenerumab的参与者从低剂量药物开始，并在试验进行到一半时才增加到5倍的目标剂量。

然而，作为次要终点，该研究还评估了药物对阿尔茨海默病分子和细胞体征的影响。在这些措施上，gantenerumab 显示出潜在的益处。

“这些生物标志物结果表明，gantenerumab对显性遗传性阿尔茨海默病的靶标和下游标志物产生了有利影响，”罗氏和基因泰克神经变性全球负责人 Rachelle Doody 医学博士说，“我们支持在华盛顿大学的探索性、开放标签扩展研究中继续对gantenerumab进行科学研究，以借鉴 DIAN－TU－001 的经验，并感谢在我们继续进行的过程中成为行业、学术界和患者之间密切合作的一部分以应对阿尔茨海默病的复杂挑战。我们对所取得的进步感到鼓舞，并期待阿尔茨海默病患者继续取得进展。”

Randall Bateman医学博士，显性阿尔茨海默病网络试验单元（DIAN－TU）的主任与DIAN－TU的参与者Taylor Hutton交谈，正在进行评估实验性阿尔茨海默病药物的国际临床试验

该试验对 144 名参与者进行了长达七年的随访；平均随访时间约为五年。所有参与者都携带一种基因突变，这种突变会在早年导致一种阿尔茨海默病。研究人员招募了预计会在 15 年内出现症状或在试验开始时已经出现非常轻微的记忆力减退和认知能力下降症状的参与者。在大多数情况下，他们的大脑已经显示出疾病的早期迹象。参与者被随机分配接受solanezumab、gantenerumab 或安慰剂组。

“虽然该试验侧重于具有罕见突变的人，但在这一人群中取得成功的药物将有望成为预防或治疗老年人中更常见的阿尔茨海默病形式的候选药物。大脑中的破坏性分子和细胞过程在两种类型的疾病中都是相似的，” Bateman说。

参考文献

Source：Washington University School of Medicine

Investigational Alzheimer＇s drug improves biomarkers of the disease

Reference：

Salloway， S．， Farlow， M．， McDade， E． et al． A trial of gantenerumab or solanezumab in dominantly inherited Alzheimer’s disease． Nat Med （2021）． 

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