据IPO早知道消息，本周又一家细胞治疗独角兽Lyell Immunopharma（下称Lyell）登陆美股。临床前实体瘤生物技术公司Lyell于6月17日晚间在纳斯达克上市，代码为LYEL，今晨收盘市值为39亿美元。

除了细胞治疗三巨头Juno、Kite和诺华之外，同赛道的Sana（SANA．US）、Allogene（ALLO．US）和Lyell都堪称后起之秀。Sana和Allogene的市值分别为42．88亿美元和34．95亿美元。相似的是，后三家年轻的公司都有强大的创始团队，因此也受到生物医药领域知名基金青睐。Sana的创始人兼CEO来自Juno；而Allogene的创始人兼CEO来自Kite。

ARCH Venture Partners、GSK、Foresite Capital、Gemini Investments、Milky Way Investments是Lyell的主要股东，高瓴、红杉中国也分别是Lyell的A轮、C轮投资人。

Lyell的目标是开发针对任何癌症的基于治疗性细胞的免疫疗法，重点是CAR－T和实体瘤。虽然细胞治疗的研发取得了很多进展，但进展集中在血液肿瘤，而大多数癌症却是实体瘤癌症。

Lyell的创始人兼CEO Rick Klausner也是细胞免疫治疗三巨头之一Juno Therapeutics和Grail（GRAL．US）的联合创始人，他从事过近30年的过继性细胞疗法研究。

在今年3月红杉全球医疗健康产业峰会上，Klausner表示，虽然Lyell还处在研究的早期阶段，但它已经显示出来了优越的治疗血液肿瘤的恶性肿瘤的能力，比如可以治疗30％甚至超过40％的白血病或者淋巴瘤。但真正的挑战在于如何打破过继性细胞疗法的使用边界，例如如何治疗实体肿瘤。

当前Lyell正通过研究尝试去理解为什么过继性T细胞疗法不能像治疗血液肿瘤一样去治疗实体肿瘤。

首先，Klausner认为肿瘤细胞不会一直躲避T细胞的打击，他们可以从更深层次的分子层面去研究和认识这其中的原因，从而去调整T细胞，使T细胞在治疗实体肿瘤时不用再遭受所谓T细胞耗竭（T－cell exhaustion）。

所谓T细胞耗竭，是因为不管是用CAR或TCR来入侵肿瘤时，都会被推动到特殊的分化途径当中，实体瘤因此能消除T细胞的攻击。血液肿瘤中并没有发生T细胞耗竭。

招股书显示，Lyell的Mackal博士团队证实了通过对T细胞优化过表达（overexpress）c－JUN蛋白可以防止T细胞耗竭，目前在动物模型中已经实现了T细胞消除肿瘤。下一步将进行临床试验。对T细胞的优化过程通过技术平台Gen－R来实现。

除了T细胞耗竭问题，Lyell的另一技术平台Epi－R用于解决T细胞持久干性（stemness）的问题。所谓干性，在免疫学中是指T细胞能自我更新、增殖、抗肿瘤等特性。Epi－R平台可重新编程T细胞使其表现出此类特征。

正因为已有两大技术平台，Klausner将Lyell对标Google。平台型公司意味着可以将生物技术应用于非常广泛的治疗场景。

Lyell的4条管线也是基于Gen－R和Epi－R两大平台所建立。Lyell目前有3条管线，分别为CAR－T疗法LYL797、TIL疗法LYL845，TCR－T疗法NY－ESO－1C239。2019年Lyell与GSK达成协议就靶向 NY－ESO－1 的细胞疗法合作开发针对实体瘤的TCR－T管线。

Lyell的候选产品将在2022年陆续提交IND。其中，核心产品LYL797将针对HR阳性乳腺癌、卵巢癌和其他实体瘤等ROR－1阳性癌症在2022年第一季度提交IND。

Lyell也在同步提高生产能力，目前已建成70000平方英尺的自体细胞疗法的加工制造产能。

从技术路线看，Lyell专注于过继性细胞疗法；Allogene希望克服自体CAR－T疗法缺陷，开发通用CAR－T疗法；Sana通过研究可重复生产的关键细胞、开发移植过程中的传递系统使细胞替代疗法能顺利发挥效能。他们都在已有的CAR－T疗法攻克不足之处。

由于Lyell的管线都处于临床前阶段，其上市当日破发也并不意外。对于细胞疗法新秀来说，日后管线的临床进展能否兑现将大大影响未来的估值。