西比曼生物科技（CBMG）今天公布了新型CD19／CD20双靶点CAR－T细胞产品C－CAR039用于治疗复发或难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤（B－NHL）的最新临床数据。这一研究结果被选为2021年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上的口头报告。同济大学附属同济医院血液内科教授梁爱斌博士在ASCO上介绍了该项研究结果。

关于这项研究

C－CAR039是一种新型第二代4－1BB双靶点CAR－T，具有经优化的双特异性抗原结合结构域，可同时作用于CD19和CD20双靶点，可以在体内和体外清除CD19／CD20单阳性或双阳性肿瘤细胞。C－CAR039的GMP生产是在无血清且完全封闭的半自动系统中进行的。目前正在进行剂量递增和剂量扩展临床研究，来评估C－CAR039对于复发或难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤患者的安全性和有效性。

在中国的I期临床试验（NCT04317885， NCT04655677， NCT04696432， NCT04693676）中，进行了剂量递增和扩大研究，以评估C－CAR039在r／r B－NHL患者中的安全性和有效性。在连续3天环磷酰胺（300 mg／m2x3d）和氟达拉滨（30 mg／m2x3d）预处理方案后，患者接受单次C－CAR039的静脉输注。C－CAR039中位生产时间为6天，中位单采至回输时间为19天。

关键发现和结果

截至2021年4月20日，已有34名患者接受了1．0－5．0×106 CAR－T细胞／kg的 C－CAR039输注。其中，28名（DLBCL，n＝25；PMBCL，n＝1；tFL，n＝1；FL，n＝1）患者具有1个月以上的安全性数据，27名患者有有效性评估数据（1名DLBCL患者在接受C－CAR039输注时无可测量病灶）。患者的中位年龄为55．5岁（范围：28～71岁），既往接受治疗线数的中位数为3（范围：1～5），75％（21／28）的患者处于Ann Arbor III／IV期，28．6％（8／28）的患者在既往治疗中从未获得完全缓解。5名患者（17．9％）接受了桥接治疗。

根据ASTCT 2019标准对细胞因子释放综合征（CRS）和免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）进行分级。92．9％（26／28）的患者发生了CRS。在这26名患者中，25名患者为1级或2级CRS，仅1名患者为3级CRS。所有CRS均可逆。2名患者出现了1级ICANS。≥3级的中性粒细胞减少、贫血、血小板减少症和感染的发生率分别为89．3％、32．1％、25％和3．6％。

至截止日期，中位随访7个月，最佳总缓解率为92．6％（25／27），其中完全缓解（CR）率为85．2％（23／25）。在24名DLBCL患者中，20名患者（83．3％）获得了CR。中位至缓解时间为1．0个月（范围：0．9～1．6个月）。6个月无进展生存期的Kaplan Meyer评估值为83．2％（95％置信区间，69．1～100．0）。尚未达到中位缓解持续时间。

CBMG计划在今年晚些时候向美国食品药品监督管理局提交IND，然后根据与FDA沟通的结果在2022年上半年启动Ib期研究。