暴露于创伤经历会导致创伤后应激障碍 （PTSD），这是一种易感人群的丧失行为能力的疾病，目前还没有可靠的治疗方法。特别令人费解的是理解短暂的创伤暴露如何造成持续的长期 PTSD，以及为什么有些人容易患上 PTSD，而其他人暴露在同样的创伤中仍然可以保持弹性。

巴伊兰大学官网8月5日消息（以色列希伯来文从右向左书写）

表观遗传修饰是基因上对其活动进行编程的化学标记。这些标记在胎儿发育过程中被写入 DNA，以正确编程我们的基因在不同器官中的功能。然而，过去二十年的研究表明，这些标记也可以通过生活中不同时间点的经历和暴露来调节。对人类的研究表明，最初的创伤暴露可能会导致“表观遗传改变”，进而介导和嵌入 PTSD 障碍。这些想法是基于对患有 PTSD 的人的血液 DNA 的分析，但尚不清楚表观遗传变化是否在被认为对 PTSD 很重要的大脑区域中起因果作用。

来自以色列巴伊兰大学（Bar－Ilan University）的一组科学家，由 Mina 和 Everard Goodman 生命科学学院和 Gonda多学科脑研究中心的 Gal Yadid 教授领导，使用动物 PTSD 模型研究了这个问题，并发现了一种新方法用于治疗可能适用于人类的 PTSD。他们的研究结果最近发表在《自然》杂志子刊《分子精神病学》（Molecular Psychiatry）杂志上。

研究于2021年7月12日发表在《Molecular Psychiatry》（最新影响因子：15．992）杂志上

研究人员首先在对 PTSD 很重要的大脑区域中绘制了“表观遗传 DNA 甲基化标记”。他们发现暴露于创伤且有弹性的动物与那些暴露于创伤且易感并发展出类似 PTSD 行为的动物之间存在明显的表观遗传差异。研究人员发现，一种将甲基转移到 DNA 上的重要“表观遗传”酶 DNMT3A 在易患 PTSD 的动物中减少。研究人员还搜索了 PTSD 易感动物中甲基化发生改变的基因组，发现一组基因受维生素 A 激活的视黄酸受体控制。事实上，将 DNMT3A 或视黄酸孤儿受体基因传递到动物大脑逆转了 PTSD 样表型，表明这些差异甲基化的基因是 PTSD 行为的原因。

给大脑注射基因仍然不是一个可行的治疗选择。因此，作者测试了模拟这些基因活动的营养补充剂是否可以治疗和逆转易感动物的 PTSD。由于 DNMT3A 增加了 DNA 甲基化，研究人员使用了一种天然产物，该产物提供甲基 S－腺苷甲硫氨酸 （SAMe） 并激活他们用维生素 A 治疗动物的视黄酸受体。他们发现，与甲基供体 SAM 和视黄酸联合治疗逆转类似 PTSD 的行为。

数据提出了一种治疗 PTSD 的新方法，该方法涉及结合两种调节表观基因组的天然产物。重要的是，表观遗传治疗逆转了 DNA 疾病的根本原因，因此可以作为“治愈”而不是暂时缓解症状。“由于这些营养补充剂相对无毒，它们为 PTSD 的无毒治疗提供了希望，从而逆转了疾病的潜在基因组原因，” Yadid教授说。

参考文献

Source：Bar－Ilan University

Nutritional Supplements Could Help Treat PTSD

Reference：

Warhaftig， G．， Zifman， N．， Sokolik， C．M． et al． Reduction of DNMT3a and RORA in the nucleus accumbens plays a causal role in post－traumatic stress disorder－like behavior： reversal by combinatorial epigenetic therapy． Mol Psychiatry （2021）．