声明:本文为火石创造原创文章,欢迎个人转发分享,网站、公众号等转载需经授权。生物医药产业以其特有的高风险、高投入、长周期的特点,对技术、人才、资本等要素具有高度依赖性。

企业研发创新尤其是新药研发是一项庞大的系统化工程,离不开创新孵化服务体系【见第一篇】,更离不开覆盖研发创新全流程的专业技术服务体系。本篇重点分析生物医药专业技术服务平台建设案例。

01药物发现服务平台

药物发现是创新药研发的基石,是药物研发的第一阶段,是影响新药研发成功率的重要阶段,主要工作内容是生物靶点确定、药物筛选模型建立、苗头/先导药物发现及先导药物优化等,一般需要新药筛选技术服务平台。从各地平台建设实践来看,一般是通过官产学研模式,与科研院校联合共建公共技术服务平台,或引入医药研发外包(CRO)企业完善区域技术服务体系。

1、国家新药筛选中心1)建设模式国家新药筛选中心由国家科技部、中国科学院和上海市共同投资建设,是目前我国唯一的国家级新药筛选中心。作为公共技术平台,国家新药筛选中心面向全国的高等院校、科研机构和医药企业提供样品筛选和专业咨询服务。

2)服务内容化合物筛选服务。国家新药筛选中心建立了国内首个高内涵药物筛选技术平台,并配置了相关技术人员。高内涵筛选是一种应用高分辨率的荧光数码影像系统,在细胞水平实现检测指标多元化和功能性的筛选技术,可同时检测被筛样品对细胞生长、分化、迁移、凋亡、代谢途径及信号转导等多个环节的影响,从单一实验中获取大量相关信息,确定其生物活性和潜在毒性。高内涵筛选是对传统高通量筛选的有效补充,使研究人员在新药研究的早期阶段就能获得活性化合物对细胞多重效应的详细数据,包括细胞毒性、代谢调节和对其他靶点的非特异性作用等,从而可显著提高发现先导化合物的效率和药物后期开发的成功率。

目前国家新药筛选中心在用的药物筛选模型近300余种,包括高通量或高内涵筛选模型150余种,筛选能力超过10万样次/日,先后为全国数百家从事新药研究开发的高校、科研院所和医药企业提供了筛选服务。通过多年的积累和深入研究,一批活性化合物已经成为具有良好开发前景的先导化合物或候选新药,分别进入临床前或临床研究阶段,并申请了相关的发明专利。

仪器使用服务。国家新药筛选中心在国内率先应用了多种高通量筛选新技术和新方法,目前拥有包括Biomek?FX和Hydra96自动化移液装置、Microβ液闪计数仪、FlexStation II384钙流检测仪、EnVisionTM多通道读板仪、ArrayScanTM和KineticScanTM细胞成像设备等一批国内领先的实验设施和数据处理系统,用于高通量和高内涵药物筛选。为了满足药物研发企业的创新需求,中心开放共享了一批先进的实验设备和仪器,可为企业提供细胞成像、紫外、可见光全波长和荧光全波长测定、荧光偏振和荧光素酶冷光检测等技术服务。

2、浙江大学(余杭)基础医学创新研究院药物筛选平台1)建设模式浙江大学(余杭)基础医学创新研究院药物筛选平台,是浙江大学和杭州余杭开发区共建的创新研究院的职能平台之一,以市场化模式运作,凝聚了一大批经验丰富的海归科学家,设有以离子通道、G蛋白偶联受体(GPCR)、酶类、其他功能蛋白以及核酸等为靶点的药物筛选模块和药化改造模块。

2)服务内容药物筛选平台力主打造以离子通道和GPCR为特色的靶点药物筛选体系,目前已拥有国内相对齐备的离子通道和GPCR细胞模型,配备了约2000平方米的场地和实验室以及全自动荧光自动化筛选系统、手动膜片钳、自动加样工作站、流式分选仪等大型仪器设备,能够根据项目特点为客户提供个性化的服务。除此以外,平台也提供相应的药物安全评价服务,例如用综合的心脏离子通道组合评价药物的心脏安全性等。

药物筛选平台的基本任务之一是完成创新研究院遴选的靶点药物筛选项目。同时也以此为契机,突出平台的特点,提升知名度,打造品牌,面向广大医药公司,科研院所和其他机构等提供包括离子通道、GPCP、酶类、其他功能蛋白以及核酸等为靶点的药物筛选和靶标验证及药化改造等商业化服务。

02临床前服务平台

临床前研究内容涵盖动物模型的构建、药物代谢动力学、药理毒理学、安全性评价、生物分析、分析化学等。《药品注册管理办法》规定,药物临床前研究应当执行有关管理规定,其中安全性评价研究必须执行《药物非临床试验质量管理规范》(GLP)。药物注册申请人(一般是制药企业)可将药物临床前研究中的部分或全部工作委托给CRO企业,但对证明药品安全性、有效性和质量可控性的研究证据的真实性负责。一般来说,临床前研究阶段一般需要安全性评价平台、大小动物实验服务。从各地平台建设实践来看,主要由引入科研院所或CRO企业的模式进行平台建设。

1、国家上海新药安全评价研究中心中心是由国家科技部、上海市科委(上海新药研究开发中心)、张江(集团)有限公司、上海医药工业研究院、浦东科技投资公司共同投资,实行企业化管理的科研型事业单位。改制后运营主体为上海益诺思生物技术股份有限公司。

中心源起于1973年成立的上海医药工业研究院药理毒理室,是在国家科技部“九五”期间建立起来的五个国家级GLP中心之一,也是国家首批通过认证的GLP机构。中心主要提供非临床安全性评价、非临床药代动力学、生物样本分析、生物标志物及转化医学、药物申报咨询等服务。服务涉及的产品类型包括小分子药、生物技术药、细胞治疗产品、基因治疗产品和中药与天然药物等。

研究中心市场化运营以来,进行模式拓展。2018年,上海益诺思子公司南通益诺思正式运行,设施总面积为3万平方米,在上海益诺思安全性评价及药代动力学服务的基础上拓展了成药性评价、同位素影像及药效学评价等服务。2020年,益诺思以深圳为立足点,利用技术优势,与深圳市药品检验研究院、深圳市汇通金控基金投资有限公司共同运营深圳市生物医药安全评价中心,力争为深圳市打造国际一流的生物医药安全评价服务平台,以充分发挥粤港澳科技研发与产业创新优势,打造国际一流、国内领先的全服务链CRO企业。

2、重庆两江新区昭衍新药评价中心2019年,药物安全性评价机构北京昭衍新药研究中心股份有限公司落户重庆两江新区,将携手昭衍生物在渝投资新建昭衍新药评价中心、医药生产服务平台等系列项目,合计总投资约40亿元。昭衍新药评价中心两江项目规划建设面积6万平方米,主要建设以药理毒理学为主的新药临床前安全性评价服务平台、临床前及临床样本检测服务平台,包含临床样本分析区、动物实验区、动物繁殖区等,将填补重庆在新药临床前、临床阶段研发产业空白,预计五年内可吸引集聚几十家医药企业。

3、中国医药城大动物实验中心中国医药城大动物实验中心由中国医药城、江苏美凤力医疗科技有限公司、泰州市人民医院共同建设。中国医药城大动物实验中心是目前国内唯一一个由临床医生团队创建的大动物实验中心,核心成员技术涵盖心血管介入、心血管外科、骨科及神经内外科等领域。中心以大动物实验技术服务为核心,提供医疗器械大动物实验和医学研究大动物实验,为所有植入式高端医疗器械提供高效的临床前安全性、有效性评价服务,为产品研发提供优化解决方案,打造高端医疗器械研发平台。

所有植入人体的高端医疗器械,在应用于人体前都需要使用大动物进行实验,以检验器械的安全性和有效性。和国外相比,目前国内专业的大动物实验机构非常欠缺。高端医疗器械的动物实验评价,是加快推出创新医疗器械产品应用于临床的瓶颈和关键所在,也是医疗器械企业迫切需要的核心资源。

03临床试验服务平台

临床试验通过对新药进行人体试验,评估其对疾病治疗的有效性以及对人体安全的影响,主要分为 I、II、III、IV 期。I、II、III 期临床试验在上市前进行,IV 期临床试验通常在新药批准上市后进行。临床试验阶段一般分为药械企业对接GCP机构,或者委托临床CRO公司。相较于其他服务平台,临床CRO服务受地域远近影响相对较小,因此,对于地方政府来说,如何发挥本地临床资源对产业的支撑作用同样是特别重要的,上海等地率先推动区域协同研究创新平台建设。

上海市级医院医企协同研究创新平台为将临床资源优势充分转变为推动本市生物医药产业发展的动能,2020年上海市经济信息化委、科创办、申康医院发展中心等部门建立了常态化工作对接机制,通过产业牵头部门与市级医院管理部门搭建起的桥梁,形成企业—产业牵头部门—市级医院管理部门—医院的链条式对接,有效降低沟通成本。

在此基础上,由申康医院发展中心首创建立“市级医院医企协同研究创新平台(HI-CLIP)——临床试验加速器”,发挥“嫁接企业、医院的需求和资源,提升产医融合质量效率”的作用。对于上海市产业发展重点项目,经产业牵头部门推荐,可优先进入本市市级医院临床试验,并在各环节予以加速——通过该加速器,企业原有“通过线下寻求每家医院的传统串联方式”将会改变,形成统筹管理后各医院同时线上接收信息的并联方式,预计将临床试验的平均启动时间从6-13个月缩短至3-5个月。

04小结

对于区域生物医药产业专业技术服务体系的建设,一方面,政府部门在重视公共技术服务平台硬件建设的同时,还要侧重官产学研模式搭建新型产业服务机构,同时培育和引进生物医药专业外包服务机构;另一方面,探索政府数字化等新模式新手段,突破地理空间的制约,实现更大范围的产业专业服务资源链接,营造更好的服务生态。

如浙江省生物医药产业大脑,由政府主导资源整合如国家新药安评中心浙江分中心、实验动物中心、省MAH转化平台等公共服务平台资源,由生物医药产业大脑建设运营方主导整合和运营设备仪器试剂耗材、专业技术服务等市场化资源,依据药械企业在各阶段的痛点,构建多种应用场景,如器械注检场景、数字化营销工具、数字化应用商店、会议活动等,为企业解决资源要素获取效率低、周期长、信息不对称等问题。