《多肽链》 原创出品

作者|黄佳

“‘大重置’的两大杠杆一个是绿色能源,另一个是疫苗证。”

世界经济论坛创始人克劳斯·施瓦布在2020年《是时候了,大重置的时机已到》一文中提及,新冠疫情的出现加速了人类向第四次工业革命时代过渡,一时间应者芸芸。

将“疫苗证”这个公共卫生领域的概念“跨界”搬到了经济学范畴,足以见得新冠疫情对人类经济活动影响之深远,和新冠疫苗一角有多重要。

直至今天,疫情“超长传播链”仍旧围困人群不放,传染性和毒性更强的Delta等变异株来势汹汹,疫情似乎远未到休止之时,世卫组织亦表示疫情将持续呈周期性反复出现。

故眼下中国仍在努力将14亿人口高达75．8%的疫苗接种率继续提升,新的疫苗和打“加强针”成为时下最热话题之一。

近期在微博上,一位科普博主不遗余力地向公众介绍“丽珠加强针”发表在MedRxiv上的验证结果,“V-01疫苗第三针接种后中和抗体滴度比接种前提高了60倍,较第二针后的峰值提高9倍,并且安全性良好。”要知道中和抗体滴度越高,免疫强度就越高。

微博截图

V-01重组蛋白新冠疫苗(以下简称“V-01疫苗”),实际上是全球公开信息中已知的第一个、也是唯一一个获得三个国家(中国、巴基斯坦、马来西亚)药监部门审批同意开展的新冠灭活苗+蛋白苗序贯免疫三期临床试验项目。

在“加强免疫”之音在全世界响起时,V-01疫苗良好的加强试验数据,无疑也随同中国疫苗大军向世界打了一剂强心针。

壹 | “加强版”疫苗来了

长期对抗病毒的扩散和变异,我们需要打“加强针”,更需要不断迭代升级、无限趋近于理想状态的“加强版”疫苗。

目前灭活疫苗和mRNA疫苗的接种,在国内已近年余。不过在短时间内研发出的两种疫苗,其防护周期和防护效力几何,一直在学界和民间有颇多议论。

为了最大限度提升疫苗研发成功率,中国实现了灭活疫苗、核酸疫苗、重组蛋白疫苗、腺病毒载体疫苗、减毒流感病毒载体疫苗五大技术路线临床试验的全覆盖,这正是为了创造无限趋近于理想疫苗的可能。

何为理想的新冠疫苗?一个普遍性的结论是:具有高滴度的中和抗体和强安全性,能够延长保护性免疫力,方便大规模生产存储和分配的特征。

从临床数据来看,V-01新冠疫苗,正在向理想疫苗大步靠近。

融入加强针应用场景的临床数据显示,V-01疫苗能表现出高中和抗体水平和较高安全性,其中,野生型中和抗体滴度比接种前提高60．4倍,Delta中和抗体增加高达46倍,且老年组的加强效果也很明显。

今年七月,V-01疫苗Ⅱ期临床试验数据就展示了较高安全性和免疫原性,并能在2-8℃冷链运输及长期储存。该疫苗只需进行两针接种,这点改变了重组蛋白疫苗技术路线需接种多针的情况。

Ⅱ期中,受试者体内中和抗体滴度与康复者血清中和抗体滴度比值处于国际第一梯队水平,且高于国内智飞生物(300122．SZ)和三叶草生物(02197．HK)的两款重组蛋白疫苗。

安全性方面,研究过程中与试验疫苗相关的不良事件发生率低,研究人员认为该疫苗的安全性优于其他疫苗,包括智飞、三叶草和国外Novavax等重组蛋白疫苗。

基于Ⅱ期表现,V-01疫苗已在菲律宾、印尼、巴基斯坦、马来西亚和俄罗斯启动Ⅲ期临床试验,且是巴基斯坦首个获批开展加强针Ⅲ期临床方案的新冠疫苗。

另外,许多种类的疫苗对于老年人的适用程度并不高,而V-01疫苗在Ⅱ、Ⅲ期临床中均体现出全年龄段疫苗潜力,在Ⅱ期中,与青年组相比,老年组甚至表现出更有利的安全性。

老年人是新冠病毒感染的高风险人群,在感染后发生重症和死亡的风险显著高于成年人和儿童,故V-01疫苗能够适用于更多年龄段人群,进一步提高疫苗接种率。

值得一提的是,V-01疫苗采用常规铝佐剂,创新性地融合了作为天然佐剂的全人源的细胞因子等免疫活性成分,可减少蛋白类疫苗对毒副作用大且专利垄断的强佐剂的依赖。

据《多肽链》已获信息,V-01疫苗的生产已实现90%的原材料国产化,有多家供应商,供应链稳定,储备充足,生产不受限,并已开始剩余进口材料替代开发的工作,以保证高产能和持续稳定的产能释放。

最硬核之处还在于,V-01疫苗是由中科院生物物理研究所与丽珠单抗合作研发的,采用了创新的分子设计,拥有独立自主知识产权,不存在原料“卡脖子”和物料供应的问题。

从这个角度来说,V-01疫苗这款“中国造”可堪称“加强版”。

贰 | 一场“饱和式”救援

截至11月22日,全球累计接种疫苗超76．98亿剂次,接种率达53．29%,距离全球70%的接种率还有巨大缺口。

我们仍然处在一场与时间赛跑的疫苗战事中。变异毒株引发一轮又一轮侵袭,其免疫逃逸能力不容忽视,世界上还有太多生命受困于这场没有硝烟的生死决斗。

如何让加强版疫苗或者加强针,在更短的时间周期内研发成功?这考验的是疫苗企业的“技术平台”能力。

仍以V-01疫苗为例。其基于丽珠单抗的高效疫苗平台技术,经历了较长周期的学习积累和技术突围,因此在应对新冠变异株流行方面更具优势。

丽珠单抗疫苗平台拥有中科院高新技术转化的疫苗创新分子设计平台技术,可加快推进针对Beta、Delt、 Lambda等各类变异毒株的疫苗研发,其中重组蛋白生产平台拥有稳定的细胞培养工艺、纯化工艺和制剂工艺,能够保证研发质量可控。

罗马城非一夜之功。丽珠单抗疫苗平台也不是无源之水,其背靠的丽珠集团(000513．SZ)在中国医药行业里早已成名,不只是面对新冠病毒,在化学药、中药制剂等多领域,丽珠亦累积了一定的研发能力。

并不夸张的讲,丽珠单抗疫苗V-01的诞生,是一部非常典型的中国疫苗奋进史。

从疫苗落后国一跃成为疫苗强国,中国在人才、技术、储备、资本等方面做了长期的准备铺垫。

多年前,中国疫苗研发水平还处于弱势地位,国外疫苗研发企业对中国实施疫苗封锁。国内大多数疫苗生产厂家规模还较小,创新研发能力较弱,疫苗升级换代蓄力不足。

彼时疫苗行业本身也实为艰难。开发时间长、临床试验失败率高、潜在市场存在不确定性,许多企业欲在疫苗市场分到一杯羹,却又囿于较高的行业壁垒之外。

新冠疫情爆发以来,中国疫苗以“国字军”带头,民营企业一同发力,打了一场漂亮的翻身仗。落户于中国各地的多家疫苗研发单位和企业,在抗疫战事中构筑起一道新“长城”。

疫苗从研发生产到使用,要经历一套经典的“双十流程”(十年时间和十亿美金)显然,中国新冠疫苗研发的这场“饱和式救援”,已将疫苗的问世时间压缩到了极致。

以小见大,从去年7月立项,今年年初获药监局批准,再到加强针研究的最新成果,V-01疫苗的研发和上市之路也印证了中国疫苗研发实力已经站上了新高度。

叁 | 被低估的疫苗股

在资本市场上,疫苗股是一个特殊的概念存在。自去年以来,许多此前不为公众所知的医药公司,籍此成为了明星级的“公众公司”。

智飞生物(300122．SZ)、沃森生物(300142．SZ)都是凭借疫情一跃成为千亿市值的上市公司。相比之下,V-01疫苗背后的丽珠集团(000513．SZ)却是被二级市场低估了的疫苗股。

与智飞生物同走重组蛋白技术路线的丽珠集团,目前总市值不足350亿元,相比近2200亿元总市值的智飞生物只可谓“小巫”,但若论其综合实力,丽珠集团绝非泛泛之辈。

翻看其历史财务数据,丽珠集团的营收和净利润已连续8年稳定增长,净利润8年来复合增长率达到17．5%。

实际上,丽珠集团算得上是潜心做研发的老牌药企,在化学制剂、生物药、原料药及中间体、诊断试剂及设备和中药制剂板块均有布局,公司在研管线品类丰富、覆盖广泛领域,且多款产品都进入了收获期。

在国内消化道和辅助生殖的细分领域,丽珠集团算得上是行业龙头。随着人们对辅助生殖服务的认知和需求逐步提升,其业绩将进一步释放。

V-01疫苗虽还处于上市前最复杂和紧张的阶段,同时还要面对目前十余种等待破壳的国产新冠疫苗的竞争,但从目前《多肽链》获得的临床试验信息来看,该疫苗是具有相当强的竞争力的。

一些由研究者发起的序贯加强试验初步结果表明,重组疫苗序贯加强血清中和抗体GMT升高水平明显高于灭活疫苗自身加强。如果重组疫苗作为灭活疫苗的序贯加强使用,理论上有较大需求。

V-01疫苗的上市,能为序贯接种提供一个更为稳妥的选择,也能补充新冠疫苗的产能。面对疫情常态化的未来,V-01疫苗算得上是新冠疫苗中的一支“潜力股”。

“战疫”,是人类共同的主题。而今,疫情地方性的反弹随时提醒着国人不能掉以轻心,在全球范围内,疫情形势依旧严峻,疫苗供需仍存在巨大的缺口。

着眼于国际市场,我们需要不断去缝合疫苗接种数量的缺口,向世界传递中国抗疫故事,体现大国担当,在国际舞台上大放异彩的中国疫苗,必将迈入黄金时代。