晚年抑郁会增加认知能力下降和发展为全因失智症的风险。老年抑郁症(LLD)的神经生物学可能涉及抑郁症和失智常见的神经化学和神经退行性机制。

约翰·霍普金斯医疗集团官网10月7日消息

约翰·霍普金斯医疗集团(Johns Hopkins Medicine)的研究人员最近在寻找对人脑进行成像以发现衰老和认知能力下降的最早迹象的方法,最近发现了一种模式,该模式将β-淀粉样蛋白 (Aβ) 的积累(与晚年的认知能力下降相关)与改善情绪的大脑化学物质血清素(5-羟色胺)的减少联系起来。这种模式(通过使用从老年人PET扫描中收集的数据的数学算法来观察)可能有助于预测一个人是否有可能在晚年患上抑郁症。

研究人员表示,他们的研究结果于近日在线发表在《自然》(Nature)子刊《转化精神病学》(Translational Psychiatry)杂志上,表明一个人表达这种模式越多,抑郁症可能就越严重。

研究于2021年9月13日发表在《Translational Psychiatry》(最新影响因子:6．222)杂志上

约翰·霍普金斯大学医学院(Johns Hopkins University School of Medicine)精神病学和行为科学系阿尔茨海默病和相关失智症的 Richman 教授 Gwenn Smith 博士说:“PET 扫描的独特之处在于,它们使我们能够查看与记忆丧失相关的 Aβ 蛋白相关的活体大脑中的化学物质,这对我们的工作至关重要,因为我们能够测试过去对失智症小鼠进行的研究假设,用于我们在人脑中的成像研究。”

Gwenn S． Smith 博士

老年抑郁症是老年人中最常见的精神疾病之一,是指重度抑郁发作——在某些情况下是首次发作。根据美国老年医学会(American Geriatrics Society,AGS)健康老龄化基金会的数据,65 岁以上的美国成年人中有 1% 到 2% 患有重度抑郁症——报告患有抑郁症的女性多于男性。然而,该学会表示,实际上这个数字可能更高,因为与年轻人相比,老年人不太可能承认甚至意识到他们患有抑郁症。老年抑郁症与认知能力下降的风险更大有关。

在他们的研究中,研究人员分析了从 40 名 60 岁以上的参与者收集的数据,这些参与者平均分配给男性和女性。在参与者中,有 20 人没有服用药物,并且正在经历没有双相或精神病症状的老年抑郁症。他们的数据与对照组的 20 名健康、非抑郁老年人的数据进行了比较。

所有参与者都接受了一系列筛查,包括身体和神经学检查、实验室和毒理学测试以及精神病学和神经心理学评估。他们还接受了标准的简易精神状态量表(MMSE)——一种用于识别认知障碍的测试——以及精神科检查。

在使用放射性示踪剂(在 PET 扫描中“点亮”的短效放射性分子)的一系列测试中,研究人员查看了两组参与者的 Aβ 和血清素转运蛋白 (5-HTT) 的含量,后者是一种调节神经细胞中血清素的含量。

然后使用数学公式分析从 PET 扫描收集的数据,该公式确定了显示 Aβ 积累如何与 5-HTT 相关的模式。

老年抑郁症患者的大脑显示更多的黄色到红色区域(扫描图左侧),表明β-淀粉样蛋白水平较高,更多的蓝色区域(扫描图右侧),表明血清素转运蛋白水平较低。这两种成像方法都是老年抑郁症的标志

Smith说,这种模式在老年抑郁症组中明显更高,这表明 5-HTT 的减少与大脑不同区域的 Aβ 水平升高有关,进而与抑郁症有关。

研究人员还研究了数学推导模式与抑郁症严重程度之间的关系。对于所有研究参与者,看到的血清素减少/Aβ 模式增加的越多,抑郁症状就越严重。

研究人员说,较低的血清素水平以前与抑郁症有关。因此,选择性血清素再摄取抑制剂(SSRI)——将大脑化学物质的量增加到更正常水平的抗抑郁药——已被用于治疗重度抑郁症、焦虑症和其他心理疾病。

“我们的工作加强了血清素在老年抑郁症和与记忆丧失相关的蛋白质中的作用,”Smith说。

Smith说,需要进一步研究以了解如何最好地应用这些发现来帮助抑郁症患者。“我们的目标是将其用作诊断工具,以预测哪些人对抗抑郁药的反应最好,哪些人可能面临记忆力下降的风险。”

参考文献

Source:Johns Hopkins Medicine

Amyloid Beta and Serotonin May Be Keys to Predicting Who Develops Late-Life Depression

Reference:

Smith, G．S．, Workman, C．I．, Protas, H． et al． Positron emission tomography imaging of serotonin degeneration and beta-amyloid deposition in late-life depression evaluated with multi-modal partial least squares． Transl Psychiatry 11, 473 (2021)． https://doi．org/10．1038/s41398-021-01539-9

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