研究人员通过使用目前用于治疗人类高血压和炎症的药物,成功逆转了小鼠的阿尔茨海默病症状。

西班牙生物医学研究所10月27日消息

加泰罗尼亚研究和高级研究机构(ICREA)研究员 Patrick Aloy 博士是西班牙生物医学研究所(IRB Barcelona)生物结构信息学和网络生物学实验室的负责人,他领导了一项研究,通过给小鼠注射目前用于治疗人类高血压和炎症的药物,成功逆转了小鼠的阿尔茨海默病症状。研究于近日发表在《基因组医学》(Genome Medicine)杂志上。

研究于2021年10月26日发表在《Genome Medicine》(最新影响因子:11．117)杂志上

在这项研究中,由 Aloy 博士领导的科学家们描述了阿尔茨海默病的三个阶段,即初期、中期和晚期。对于每一个阶段,他们分析了动物的行为,研究了对大脑的影响(特别是组织层面的海马体),并进行了分子分析来测量基因表达和蛋白质水平。

所采用的方法使他们能够在迄今为止更详细程度上描述疾病的发展,并将其与健康衰老进行比较。“我们观察到的是,尽管阿尔茨海默病有一些加速衰老的特征,但它也受到完全不同的衰老过程的影响,” Aloy 博士说,“这种疾病是由某些蛋白质的异常积累引起的,我们已经看到,在某些情况下,这不是由生产过剩造成的,而是由于去除蛋白质的错误。”

Patrick Aloy 博士

化学检查:检测最有前途的分子

在确定了这种疾病的特征后,科学家们使用了化学检查器(Chemical Checker),这是同一个研究小组开发的一种计算工具,以发现市场上已经存在的能够在细胞水平逆转这种影响的药物。该工具使他们能够识别一系列可能的候选基因,并在各种阿尔茨海默病小鼠模型中进行了测试。四种药物——两种非甾体抗炎药和两种抗高血压药“BACE inhibitor AZD3839, etodolac, fenoprofen, and pargyline”(BACE抑制剂AZD3839、依托多酸、非诺洛芬和帕吉林),在这些小鼠中被证明能有效地逆转疾病并消除症状。

“流行病学研究已经表明,经常服用抗炎药的人患阿尔茨海默病的几率较低,但这与特定的药物或机制没有关联。我们发表的结果是最有希望的,我们希望对它们进行进一步的研究,因为它们可能会带来治疗这种疾病的根本性转变,” Aloy 博士说。

疾病的早期诊断

除了为阿尔茨海默病的治疗铺平了新的研究道路,该研究中公布的这种情况的不同阶段的特征有利于早期诊断。在阿尔茨海默病的早期阶段(大脑损伤仍然很小)诊断,是解决这种疾病和减轻症状的主要研究重点之一。

这项工作是与日本RIKEN脑科学中心和脑科学研究所以及巴塞罗那IRB的生物统计学/生物信息学和蛋白质组学核心机构合作完成的。这项研究由欧洲研究理事会、西班牙科学与创新部和加泰罗尼亚政府资助。

参考文献

Source:Institute for Research in Biomedicine (IRB Barcelona)

Four commonly used medications reverse Alzheimer's disease in mice

Reference:

Pauls, E．, Bayod, S．, Mateo, L． et al． Identification and drug-induced reversion of molecular signatures of Alzheimer’s disease onset and progression in AppNL-G-F, AppNL-F, and 3xTg-AD mouse models． Genome Med 13, 168 (2021)． https://doi．org/10．1186/s13073-021-00983-y

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