自研的RNAi递送平台优势显著，可推动多款RNA疗法及mRNA疫苗的持续开发。

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据IPO早知道消息，Sirnaomics Ltd．（圣诺医药，下称“Sirnaomics”）于今日（12月20日）至12月23日进行招股，拟发售1500万股，发行区间65．90港元至72．70港元，股票代码为2257．HK，每手50股。中金公司为此次上市的独家保荐人、联席全球协调人及联席账簿管理人。汇丰银行、野村国际、招商证券及平证证券为联席全球协调人及联席账簿管理人。公司将于12月30日正式在港交所挂牌交易。

Sirnaomics此次引入昆明佳时清及浙江健新原力制药为公司的基石投资者。

Sirnaomics是一家RNA疗法生物制药公司，于2007年在美国创立，现在中美两大市场发展，在苏州和广州有中国的研发中心和产业化基地。创立后公司获元禾控股旗下中新创业、仙瞳投资、上海冲石、阳光融汇资本、华润正大生命科学基金、沃森生物旗下上海沃嘉、弘陶投资及香雪制药旗下广州香雪等机构投资。招股书显示，E轮融资后公司估值为6．57亿美元（约42亿元）。

Sirnaomics管理团队在发现、开发和商业化 RNAi（核酸干扰）疗法方面均拥有丰富的经验和能力。公司创始人、董事会主席、总裁兼首席执行官陆阳博士在中、美生物医药研发方面拥有超28年经验。创立Sirnaomics前，陆阳曾在诺华基因治疗分部任职7年，后陆阳于2001年在美国联合成立Intradigm Corp．（已被基因泰克牵头收购），担任Intradigm的执行副总裁并领导该公司siRNA疗法研发直至2007年初。

在中国和美国均拥有重要市场地位

Sirnaomics是在中国及美国均占有重要市场地位的首家临床阶段RNA疗法公司，也是首家为核心产品 STP705 的 RNAi 疗法在肿瘤学领域取得积极IIa期临床结果的公司，目前其产品线共有十多种候选产品，适用于罕见及潜在市场较大的适应症，覆盖肿瘤、纤维化、医美、抗病毒、心血管疾病、代谢疾病等领域。公司利用中国及美国的互补监管体系加速开发并获得监管批准，包括寻求可在美国实现孤儿药认证的候选药物及适应症，这可以让中国国家药监局加强优先审查而将审查周期从1至2年缩短至6至12个月。

来源：招股书

国内尚未有siRNA药物获批，但国际上针对siRNA药物的研究很早就开始了，Sirnaomics也是早期研发者之一。将siRNA药物带入公众视野的是该领域的龙头企业Alnylam（ALNY．US），它所研发的Onpattro是美国FDA获批的全球首款siRNA药物。包括Alnylam在内，全球只有主攻RNAi疗法的公司，同时仅有4款siRNA药物获批。

专有药物递送技术平台优势显著，助力持续开发RNA疗法及mRNA疫苗

Alnylam的Onpattro能发挥RNAi对基因的“沉默”效果，通过抑制特定mRNA的表达，有效阻止变异甲状腺素运载蛋白的生成，清除组织里的淀粉样蛋白沉积，恢复组织功能。然后继续切割特定的 mRNA，从而下调目标基因。但Sirnaomics有一种更好的载体将 siRNA 货物运送到细胞——一种多肽纳米颗粒（下称“PNP”）。

Sirnaomics基于RNA治疗用于给药的专有递送平台是公司产品管线发展的基础，而相关的专有PNP及新型的GalNAc的药物递送平台较传统的递送平台更具优势。Sirnaomics的PNP递送平台允许通过局部或全身给药，具有毒性低、易制造及触达靶器官以及若干细胞类型的显著优点，将siRNA及mRNA递送至患病细胞。

公司的IIa期肿瘤学临床试验的结果验证了该PNP递送平台的有效性及isSCC的治疗目标，使公司能够扩大产品管线。公司的核心候选产品STP705以及其他临床阶段候选产品STP707及8种其他临床前产品均应用了PNP递送平台。

此外，Sirnaomics的专有GalNAc RNAi递送平台、GalAhead及PDoV－GalNAc能够通过增强内涵体逃逸特性及双siRNA靶点设计，实现对肝细胞的高效能特定递送。其中，GalNAc偶联物递送平台依赖肽偶联物及／或独特的RNA结构，可击倒单个或多个不同的mRNA靶标。GalAhead递送平台则将GalNAc基团与可同时靶向一种或多种基因的独特RNAi触发器结构结合。在 PDoV－GalNAc RNAi 平台中，GalNAc 与肽接头偶联及多达两个siRNA亦与同一肽偶联。公司现有3个利用GalAhead平台的管线产品快速实现了IND准备研究。

Sirnaomics的控股子公司RNAimmune也应用该PNP递送平台以及基于多肽—脂质纳米粒子（PLNP）的相关专有递送平台配制基于mRNA的疗法及疫苗。RNAimmune的新型PLNP平台在若干应用中呈现了毒性较低、效率更高的优势。

Sirnaomics目前正在开发的多个递送平台，包括siRNA 或化学药物偶联物的不同方法、肽配体肿瘤靶向以及通过气道递送进行呼吸道病毒治疗。公司未来还将继续在先进递送平台上进行投资研发，扩大及完善其管线产品可靶向的器官及组织范围。

潜在的首创双靶向RNAi疗法有效治疗癌症及纤维化疾病

STP705 和STP707是Sirnaomics的主要候选产品，是以公司十多年研究TGF－β1的经验及其与COX－2结合时对肿瘤抑制及成纤维细胞凋亡协同作用为基础的双靶向RNAi疗法。目前，TGF－β1及COX－2在肿瘤生物学及纤维化疾病中的作用机制已被广泛认可。两者均充当看门人基因，其抑制作用可阻止会导致肿瘤细胞增殖、存活、侵袭、血管生成及免疫逃避的下游级联事件。

此外，通过同时抑制TGF－β1及COX－2，Sirnaomics的候选产品比单独抑制任何一种均具有更高的药效。Sirnaomics成功的IIa期结果证实了STP705的治疗效果。目前并无上市药物产品利用此分子靶向方法。

基于自主研发能力的全面知识产权组合

自成立以来，Sirnaomics已将战略重点放在开发创新技术及寻求采用综合策略申请跨市场及跨技术领域的专利保护。公司主要在位于美国及中国的研究中心内部开发所有的管线产品，因此其候选产品不依赖第三方的授权。截至 2021年12月10日，Sirnaomics 已获授20项专利（中国9项、美国9项及欧洲2项），并提交 119 项目前待批的专利申请（中国 19 项、美国 43 项、欧洲 6 项、专利合作条约项下 8 项及其他司法权区 43 项）。Sirnaomics 的专利覆盖其管线产品中的 siRNA 及 mRNA 药物成分、递送平台、管线产品的递送方式、制造技术以及在各种治疗领域的使用方法。

Sirnaomics 近年还先后与包括信达生物、上海君实、沃森生物、广州香雪等在内的中国药企展开合作，覆盖多个癌症、流感病毒、增生性瘢痕的治疗领域。

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