一项新的研究发现，与被诊断为阿尔茨海默病的非 COVID－19 患者相比，因  COVID－19 住院的患者在短期内具有更高的血液蛋白质水平，这些蛋白质已知会随着神经系统的损害而上升。

纽约大学朗格尼医学中心1月13日消息

重要的是，目前的报告于近日发表在《阿尔茨海默病与失智症》（Alzheimer＇s ＆ Dementia）杂志上，是在大流行初期（2020 年 3 月至 2020 年 5 月）两个多月内进行的。任何确定 COVID－19 患者未来患阿尔茨海默病的风险是否增加，或者随着时间的推移而恢复，都必须等待长期研究的结果。

研究于2022年1月13日发表在《Alzheimer＇s ＆ Dementia》（最新影响因子：21．566）杂志上

由纽约大学医学院（NYU Grossman School of Medicine）的研究人员领导的这项新研究发现，有神经系统症状的 COVID－19 患者的七种脑损伤（神经变性）标志物的水平高于没有症状的患者，在医院里死亡的患者的水平远远高于出院回家的患者。

第二项分析发现，在短期内，因 COVID－19 住院的患者中的一部分损伤标志物明显高于被诊断患有阿尔茨海默病的患者，在一个病例中高出两倍以上。

“我们的研究结果表明，因 COVID－19 住院的患者，尤其是那些在急性感染期间出现神经系统症状的患者，其脑损伤标志物的水平可能与阿尔茨海默病患者的脑损伤标志物水平一样高，甚至更高，”第一作者、纽约大学医学院神经病学系教授、医学博士  Jennifer A． Frontera  说。

Jennifer A． Frontera 教授

研究结构和细节

目前的研究确定了 251 名患者，尽管平均年龄为 71 岁，但在因 COVID－19 住院之前没有认知能力下降或失智的记录或症状。然后将这些患者分为在急性 COVID－19 感染期间有和没有神经系统症状的组，当时患者要么康复出院，要么死亡。

研究小组还尽可能将 COVID－19 组的标志物水平与纽约大学阿尔茨海默病研究中心 （ADRC） 临床核心队列中的患者进行比较，这是纽约大学朗格尼医学中心（NYU Langone Health）正在进行的一项长期研究。这 161 名对照患者（54 名认知正常、54 名轻度认知障碍和 53 名被诊断患有阿尔茨海默病）均未感染 COVID－19。脑损伤是使用单分子阵列 （SIMOA） 技术测量的，该技术可以追踪每毫升血液中以皮克（一万亿分之一克）为单位的神经变性标志物的微小血液水平（pg／ml），而旧技术则不能。

研究中的三个标志物－－泛素羧基末端水解酶L1（UCHL1）、总 tau 和磷酸化tau－181（ptau181）－－是已知的衡量神经元死亡或丧失功能的指标，神经元是使神经通路传递信息的细胞。神经丝轻链（NfL）的水平随着轴突的损害而增加，轴突是神经元的延伸。胶质纤维酸性蛋白（GFAP）是对支持神经元的胶质细胞受损的一种测量。Aβ40 和 Aβ42 是已知在阿尔茨海默病患者中堆积的蛋白质。过去的研究结果认为，总 tau 和 ptau181 也是衡量阿尔茨海默病的具体指标，但它们在该疾病中的作用仍有争议。

COVID－19 患者组的血液标志物是在血清（血液中已被制成凝固的液体部分）中测量的，而阿尔茨海默病研究中的标志物是在血浆（防止凝固后留下的液体血液部分）中测量的。由于技术原因，这种差异意味着 NfL、GFAP 和 UCHL1 水平可以在 COVID－19 组和阿尔茨海默病研究中的患者之间进行比较，但总 tau、ptau181 、 Aβ40 和 Aβ42 只能在 COVID－19 患者组内进行比较（神经症状与否，死亡或出院）。

此外，衡量 COVID－19 患者神经系统损害的主要指标是中毒性代谢性脑病，即 TME ，其症状从混乱到昏迷不等，在严重感染期间由免疫系统过度反应（败血症）、肾脏衰竭（尿毒症）和氧气输送受到影响（缺氧）而产生的毒素引起。具体来说，与没有神经系统症状的病人相比，患有 TME 的住院病人的 7 种标志物水平的平均增加百分比为 60．5％ 。对于 COVID－19 组内的相同标志物，将那些成功出院回家的人与那些死在医院的人相比，平均百分比增加了 124％ 。

第二组发现是将 COVID－19 患者血清中的NfL、GFAP 和 UCHL1 水平与非 COVID－19 阿尔茨海默病患者血浆中的相同标记物水平进行比较。在短期内， COVID－19 患者的 NfL 比阿尔茨海默病患者高 179％ （73．2对26．2 pg／ml）。COVID－19患者的GFAP比阿尔茨海默病患者高65％（443．5对275．1 pg／ml），而 UCHL1 则高 13％（43对38．1 pg／ml）。

Thomas M． Wisniewski 教授

＂脑外伤也与这些生物标志物的增加有关，它并不意味着病人以后会患上阿尔茨海默病或相关的失智症，但确实会增加其风险，＂资深作者、纽约大学朗格尼医学中心（NYU Langone Health）认知神经病学中心主任和神经病学系 Gerald J． and Dorothy R． Friedman 教授 Thomas M． Wisniewski 医生说，＂这种关系是否存在于那些在严重的COVID－19中幸存下来的人身上，是我们迫切需要通过对这些病人的持续监测来回答的一个问题＂。

参考文献

Source：NYU Langone Health／NYU Grossman School of Medicine

Blood markers of brain cell damage higher over short term in COVID－19 patients than in Alzheimer＇s patients， study finds

Reference：

Jennifer A． Frontera， Allal Boutajangout， Arjun V． Masurkar， Rebecca A． Betensky， Yulin Ge， Alok Vedvyas， Ludovic Debure， Andre Moreira， Ariane Lewis， Joshua Huang， Sujata Thawani， Laura Balcer， Steven Galetta， Thomas Wisniewski． Comparison of serum neurodegenerative biomarkers among hospitalized COVID‐19 patients versus non‐COVID subjects with normal cognition， mild cognitive impairment， or Alzheimer＇s dementia． Alzheimer＇s ＆ Dementia， 2022； DOI： 10．1002／alz．12556

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