阿尔茨海默病：基于突触改变的另一种假说

2022-01-26 11:05

新的研究表明，靶向神经传递所必需的蛋白质可能是治疗阿尔茨海默病的有希望的替代方案。

威斯生物与神经工程中心1月25日消息

近日发表在阿尔茨海默病协会杂志《阿尔茨海默病与失智症》（Alzheimer＇s ＆ Dementia）上的新研究，可以解释为什么神经元无法在阿尔茨海默病（AD）患者中有效沟通。这项由波尔多跨学科神经科学研究所（Interdisciplinary Institute ofNeuroscience in Bordeaux）的 Christophe Mulle 实验室的研究人员进行的研究，为建立导致 AD 的分子机制开辟了一条新的研究途径。

研究于2022年1月25日发表在《Alzheimer＇s ＆ Dementia》（最新影响因子：21．566）杂志上

尽管在临床研究方面付出了巨大的努力，但没有治愈甚至减缓 AD 进展的治疗方法。目前的临床干预通常基于“淀粉样蛋白级联”（amyloid cascade）假说，假设 AD 中的神经变性是由大脑中淀粉样蛋白斑块的异常积累引起的。然而，这些干预措施未能证明临床疗效。最近，欧洲药品管理局没有批准一种有争议的针对斑块的 AD 新药，得出的结论是好处不大于风险。该决定使欧盟估计有 800 万失智症患者没有治疗选择，突显了对 AD 研究替代靶点的迫切需要。

新的研究表明，构成斑块的淀粉样肽并不是人类 AD 大脑中唯一积累的元凶。发现其前体淀粉样前体蛋白（APP）在强烈的显微染色中围绕在淀粉样斑块周围。

一名阿尔茨海默病患者的海马脑切片显示淀粉样蛋白前体（绿色）聚集在淀粉样蛋白斑块周围（紫色和红色）

“值得注意的是，我们的研究表明，APP 积聚的大脑区域含有异常数量的蛋白质，这些蛋白质对于神经元之间的交流至关重要，”该论文的资深作者、现任威斯生物与神经工程中心（Wyss Center for Bio and Neuroengineering）神经科学主任 Ga?l Barthet 博士说。

神经元之间的交流发生在称为突触的连接处，突触前神经元释放的神经递质穿过连接处激活突触后神经元。

“我们发现令人着迷的是，APP 积累了过量的突触前蛋白，而突触后蛋白耗尽，表明这些部位的神经元通讯严重受损，”该论文的第一作者和博士后研究员、日内瓦大学（University of Geneva）神经生物学系的 Tomas Jorda 博士说。

Wyss 中心首席科学官 Richie Kohman 博士说：“新发现为我们在该中心使用我们创新的、多尺度、多模式的方法探索提供了一个新方向。”

APP 在阿尔茨海默病患者大脑中的淀粉样蛋白斑周围形成簇

Wyss 中心对神经退行性疾病的转化研究使用新的分子标志物技术以及先进的显微镜和数据分析工具来检查人脑中的特定神经元群、突触标志物和单细胞转录组学。这些创新的成像方法可以对人脑进行大面积甚至整个 3D 样本的研究。Wyss 中心正在使用该管道研究神经和精神疾病的分子机制，以建立早期生物标志物并确定新的治疗靶点。