研究人员发现了畸形 tau 蛋白和快速复制的 tau 蛋白与认知能力快速下降之间的联系——这是阐明阿尔茨海默病变异的关键结果，可能有助于更精确的诊断和针对性治疗。

凯斯西储大学1月5日消息

由凯斯西储大学医学院领导的一个国际团队，在理解为什么有些人的阿尔茨海默病进展如此迅速以至于他们在三年内死亡方面取得了重大突破。

这样的工作可能会改变阿尔茨海默病的治疗，可能会给患者和家属提供更准确的预后。

凯斯西储大学（Case Western Reserve University，CWRU）医学院病理学、神经病学和神经科学系教授 Jiri Safar 说：“这是我们第一次建立了 tau 蛋白在试管中的特性与患者临床疾病持续时间之间的联系。总的来说，研究表明阿尔茨海默病不是一种单一的疾病。这是一个谱系，不同的病例有不同的生物进展驱动因素，它们应该作为单独的疾病来处理。”他们的发现近日发表在《科学转化医学》（Science Translational Medicine）杂志上。

研究于2022年1月5日发表在《Science Translational Medicine》（最新影响因子：17．956）杂志上

Safar 说：“我们必须了解这种疾病，然后把它分类到不同的子集或类别中，这就是我们现在对阿尔茨海默病的研究。”

Safar 的此项研究的合著者包括凯斯西储大学的同事神经病学教授 Alan Lerner 和病理学和神经病学教授 Mark Cohen ，阿尔伯塔大学（University of Alberta）医学系教授、朊病毒和蛋白质折叠疾病中心主任 David Westaway 以及伦敦大学学院（University College London）皇后广场神经病学研究所的分子神经科学教 Rohan de Silva 。

Safar 希望这项研究将有助于消除公众既往的很多错误看法，即阿尔茨海默病患者的认知水平可能会在 8 到 10 年的时间里缓慢下降，其实 10％ 到 30％ 的人患病后疾病快速进展。

Jiri Safar 教授

“仅在美国就有 60 万到 180 万患者属于快速进展型，”他说，“所以现在我们可以用我们临床处理恶性肿瘤，如乳腺癌或肺癌的方式来考虑它，不同的癌症有非常不同的预后和治疗策略。”

下一步是将研究中使用的工具转化为临床实践，识别疾病快速进展的高危人群，然后针对诊断进行针对性治疗。

在阿尔茨海默病的研究之前，Safar 在朊病毒蛋白方面进行了开创性的工作。他和同事们发现，当朊病毒发生错误折叠时，它们可以复制并损害大脑。他们利用朊病毒工作中开发的概念和工具来研究错误折叠蛋白质的机制，并将其应用于 tau 蛋白和阿尔茨海默病。

朊病毒的研究帮助建立了一个理解阿尔茨海默病、帕金森病、肌萎缩性侧索硬化症（ALS）和其他神经退行性疾病的新范例。

他们知道，与患阿尔茨海默病风险增加相关的遗传和环境因素可以解释大约  30％  的病例。在最近的研究中，他们试图了解其余的  70％ 。

这项研究

科学家们检查了 40 名死于阿尔茨海默病的人的大脑样本——大约一半的人在多年的时间里慢慢丧失认知功能，其余的人则迅速衰退，在不到三年的时间里死亡。

研究人员发现，在快速发展的病例中，tau 蛋白颗粒的核心形状不同，这意味着它们有不同的结构组织。此外，利用他们之前开发的方法，他们发现这些异常折叠的tau 蛋白——类似朊病毒——可以在试管中更快地复制。他们还加深了对异常 tau 蛋白不同结构和特征的影响的理解，并确定了预测复制速度的属性。

参考文献

Source：Case Western Reserve University

Findings open the way to more precise diagnoses and treatments of Alzheimer’s disease

Reference：

Chae Kim et al， Distinct populations of highly potent TAU seed conformers in rapidly progressing Alzheimer＇s disease， Science Translational Medicine （2022）． DOI： 10．1126／scitranslmed．abg0253

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