E3泛素连接酶RNF187可抑制乳腺癌P53信号传导、促进癌症生长

2022-03-28 16:26

01 文章背景简介

乳腺癌是全球女性中最常见的癌症。化疗是乳腺癌患者的主要治疗方案之一，尤其是难治性案例的主要治疗方案。P53一种抑癌基因，其信号通路是在40多年前被发现的，它通常处于始终激活的状态，会参与由基因毒性药物引起的细胞周期停滞和细胞凋亡。临床上，P53状态是化疗反应的重要预测标志物，突变体P53可用作基础细胞样乳腺癌的化疗标记物。目前已知，野生型P53的功能是由泛素化等修饰紧密控制的，几种泛素连接酶已被证明可以调控P53的泛素化和蛋白的稳定性。

新乡医学院Xin Li等探究了泛素连接酶RNF187对乳腺癌细胞及P53信号的作用。该项研究于2022年2月发表于《CELL DEATH ＆ DISEASE》（细胞生物学CELL BIOLOGY一区，IF＝8．713）杂志上，题为Regulation of P53 signaling in breast cancer by the E3 ubiquitin ligase RNF187。研究结果证明，RNF187直接促进了乳腺癌中P53的K48连接的多化和蛋白酶体依赖性降解。

02 所用到的主要方法

（1）QPCR

（2）免疫印迹法（Western Blot）

（3）流式细胞术分析

（4）基因敲低法

03 文章主要内容摘要

本文介绍了RING家族泛素连接酶－RNF187可促进乳腺癌细胞生长并抑制细胞凋亡有关的P53信号。RNF187在乳腺癌中表达升高，且仅在P53野生型中与乳腺癌生存相关，同时生物信息学等分析显示，RNF187的表达与P53靶蛋白的表达呈负相关，RNF187可能是P53信号通路的重要调控因子。进一步的实验表明RNF187会与P53相互作用，并通过促进其在乳腺癌细胞中的多聚泛素化来促进其降解。同时，体外泛素分析表明，RNF187可以直接泛素化P53，促进P53降解。

进一步，在MCF－7、MDA－MB－175、ZR751等ERα阳性、P53野生型乳腺癌细胞系中，RNAi介导的RNF187敲低可显著抑制MCF－7，MDA－MB175和ZR751细胞的生长，导致G1期停滞，并增加凋亡细胞比例，通过顺铂处理可以进一步增强这种效果。RNF187敲低可显著激活大量P53靶基因，包括CDKN1A、MDM2和FAS。基于RNF187和P53之间的潜在联系，表明RNF187可能是乳腺癌P53信号传导的一个内源抑制剂。RNF187直接促进了乳腺癌中P53的K48连接的多化和蛋白酶体依赖性降解。

作为P53信号传导的新型调节剂，破坏RNF187活性或影响RNF187表达可能是治疗乳腺癌的一种潜在方法。