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文章背景简介  

BACKGROUND INTRODUCTION

急性肺损伤（ALI）具有较高的发病率和死亡率，其死亡率高达30－50％。上皮细胞在先天免疫反应中起着重要作用。它不仅提供了一种物理化学屏障，而且还通过释放炎症介质对吸入的微生物进行应答。脂筏（Lipid Raft）是质膜上富含胆固醇和鞘磷脂的微结构域，大小约70nm左右，脂筏就像一个蛋白质停泊的平台，与信使的形成、突触传递、跨膜转运、膜的信号转导、蛋白质分选，细胞的增殖与凋亡均有密切的关系。脂筏在LPS／TLR4信号通路中起重要作用。脂多糖（LPS）激活TLR4（Toll－like receptor 4）信号通路，引发ALI炎症反应，诱导TLR4向脂筏募集。

桔梗（Platycodon grandiflorus），别名包袱花、铃铛花、僧帽花，是多年生草本植物。桔梗的根可入药，有止咳祛痰、宣肺、排脓等作用，中医常用药。在中国东北地区常被腌制为咸菜，在朝鲜半岛被用来制作泡菜，当地民谣《桔梗谣》（道拉基）所描写的就是这种植物。单凭名称，有人会误以为桔梗乃桔子的梗，但实际上与桔子或柑橘属没有直接关系。

桔梗皂苷D（Platycodin D，PLD）是桔梗根中的主要三萜皂苷，具有多种药理活性。PLD具有广谱抗炎作用。然而，PLD对LPS诱导的ALI的影响及其分子靶点尚不清楚。

2017年，吉林大学的Xiaoyu Hu等人，在《Frontiers in Immunology》杂志（IF＝7．561；医学2区）发表了题为“Protective Effects of Platycodin D on Lipopolysaccharide－induced Acute Lung Injury by Activating LXrα–ABCA1 Signaling Pathway”的文章。研究结果证实，PLD抑制LPS刺激的A549细胞炎性细胞因子的产生。PLD的抗炎作用与上调LXRα－ABCA1途径有关，它通过消耗胆固醇破坏脂筏，减少TLR4向脂筏的移位，从而抑制LPS诱导的炎症反应。

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所用到的主要方法

METHODS  

（1）细胞活力测定

（2）Wright－Giemsa染色法

（3）酶联免疫吸附试验

（4）Western Blot

（5）瞬时转染

（6）免疫荧光

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文章主要内容摘要

ABSTRACT

文章主要研究了桔梗皂苷D（PLD）对脂多糖（LPS）诱导的急性肺损伤（ALI）的保护作用及其可能机制。首先采用脂多糖诱导的大鼠急性肺损伤模型研究了PLD的抗炎作用，结果显示，PLD可显著减轻肺组织病理改变、髓过氧化物酶活性和促炎细胞因子水平，包括肿瘤坏死因子－α、IL－1β和IL－6，这些结果说明PLD在体内具有缓解急性肺损伤的作用。进一步利用体外培养的A549肺上皮细胞研究了PLD作用的分子机制和靶点，结果显示，PLD抑制LPS刺激的A549肺上皮细胞产生IL－6和IL－8，PLD可抑制脂多糖诱导的NF－κB和IRF3的激活但不影响TLR4的表达。更重要的是，PLD通过消耗胆固醇来破坏脂筏的形成，并阻止LPS诱导的TLR4向脂筏转运的过程，从而阻断LPS诱导的炎症反应。PLD激活了LXRα－ABCA1依赖的胆固醇外流。敲除LXRα可阻断PLD的抗炎作用。PLD的抗炎作用与激活LXR－TLR4－ABCA1途径有关，它通过消耗胆固醇破坏脂筏，减少TLR4向脂筏的移位。

       原文标题 : 桔梗皂苷D激活LXRα-ABCA1信号通路，保护内毒素所致急性肺损伤