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文章背景简介  

BACKGROUND INTRODUCTION

老年性耳聋，也称为年龄相关性听力损失（AHL），是老年人群中的常见病，通常情况下65～75岁的老年人中，发病率可高达60％左右，随着人口老龄化，其发病人群呈上升趋势。AHL 对老年人的心理、身体和认知有负面影响，并会导致老年人缺乏自信、焦虑和抑郁。不幸的是，AHL 的病因尚不完全清楚，可能是遗传因素、噪声暴露、耳毒性药物和其他因素的综合作用。

许多研究表明，活性氧（ROS）和线粒体结构和功能异常也是老年人AHL的重要原因。ROS的产生主要发生在线粒体氧化呼吸链中，因此线粒体结构和功能紊乱可导致线粒体ROS积累。这些活性氧自由基对蛋白质、DNA等大分子造成破坏，进而引发组织和器官的降解。线粒体DNA（mtDNA）容易受到各种氧自由基的攻击，mtDNA的缺失和突变与听觉系统的退行性变化直接相关。然而，线粒体DNA的常见缺失（mtDNA CD ）突变导致听力系统退化的详细机制仍不清楚。核转录因子在线粒体功能的调节中起重要作用，核转录因子基因FOX家族调控多种抗氧化基因和发育相关基因的转录。FOXG1是Fox基因家族的重要成员，在耳蜗毛细胞（HCs）中表达，通过多种信号通路在听觉系统发育中发挥重要作用。FOXG1调节细胞线粒体内ATP合成代谢过程，并通过多种信号通路影响出生后耳蜗中HC的存活。然而，关于 FOXG1 在老年性耳聋耳蜗毛细胞变性中的功能或机制的报道很少。FOXG1 也被认为可以调节线粒体能量代谢和生物合成，但尚不清楚阿司匹林是否通过影响 Foxg1 的表达来影响 HCs 的退化过程。

为了揭示 FOXG1 与自噬的关系，并阐明 FOXG1 在 AHL HC 变性过程中的作用和机制，2021年，华中科技大学同济医学院协和医院Zu－Hong He等人在《Autophagy》杂志（IF 16．016；细胞生物学1区）发表了题为“FOXG1 promotes aging inner ear hair cell survival through activation of the autophagy pathway”的文章。文章主要通过利用D－gal 诱导的模拟衰老大鼠模型和细胞模型，证实抑制FOXG1 显著降低了自噬活性并导致 ROS 的积累和耳蜗 HCs 的凋亡增加，同时作者证明阿司匹林处理激活了 FOXG1 表达和自噬途径，从而降低了 ROS 水平并抑制了细胞凋亡，最终促进了衰老 HC 和 HC 样 OC－1 细胞的存活。因此，FOXG1 可能是预防 AHL 中 HC 变性的新治疗靶点。

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所用到的主要方法

METHODS  

（1）细胞培养

（2）小干扰RNA在OC－1细胞中的表达

（3）质粒构建

（4）实时荧光PCR

（5）流式细胞术

（6）蛋白质印迹

（7）免疫荧光

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文章主要内容摘要

ABSTRACT

该研究主要发现 FOXG1 通过调节巨自噬／自噬在听觉退化过程中发挥重要作用。抑制FOXG1 降低了自噬活性并导致活性氧物质的积累和随后的耳蜗毛细胞凋亡。临床研究发现，阿司匹林通过调节自噬和线粒体功能，在防治各种疾病中发挥着重要作用。在该研究中发现阿司匹林增加了 FOXG1 的表达，从而进一步激活了自噬，减少了活性氧的产生，抑制了细胞凋亡，从而促进了模拟衰老 HCs 和 HC样 OC－1 细胞的存活。本研究通过自噬途径证明了FOXG1转录因子在老年性耳聋毛细胞变性过程中的调节作用，为老年性听力损失的治疗提供了新的分子途径。

       原文标题 : FOXG1激活自噬通路，促进内耳毛细胞存活，预防老年性耳聋