根据阿尔茨海默病协会的数据，美国 65 岁及以上人口中约有 11％ 被诊断出患有阿尔茨海默病 （AD），这是导致记忆丧失和认知障碍的最常见的失智形式。

世界卫生组织（WHO）预测，患有阿尔茨海默病的人数每年将增加数百万。

尽管进行了数十年的研究，但科学家们并不完全了解导致这种大脑疾病的原因。并且没有已知的治疗方法。

凯斯西储大学4月11日消息

但是，凯斯西储大学医学院（Case Western Reserve University School of Medicine）的一组研究人员最近在《自然－通讯》（Nature Communications）上发表的一项新研究表明，一种关键的蛋白质分子在脑胆固醇的积累中起着重要作用，从而引发了阿尔茨海默病的发展。

研究于2022年3月2日发表在《Nature Communications》（最新影响因子：14．919）杂志上

凯斯西储大学医学院生理学和生物物理学教授 Xin Qi 博士的实验室较早地开发了一种肽抑制剂并获得了专利，以期治疗阿尔茨海默病和亨廷顿病。她说，这项研究发现，根据迷宫导航等测试，小鼠在接受肽抑制剂治疗后，记忆功能恢复了 50％。

Xin Qi  教授

阿尔茨海默病的影响

阿尔茨海默病是一种与年龄相关的神经退行性疾病，会导致进行性细胞死亡，从而导致记忆力减退和认知功能障碍。

根据阿尔茨海默病协会的数据，与这种疾病有关的数字令人震惊——在美国超过 570 万人患有阿尔茨海默病，预计到 2050 年这一群体将达到 1，400 万人。阿尔茨海默病的年度自付医疗保健费用总计超过 2，500 亿美元。

了解病理学

导致阿尔茨海默病的风险因素包括影响心脏和血管的血管疾病。虽然一些风险因素是众所周知的——例如衰老——但其他一些风险因素，如脑胆固醇，在疾病如何发展方面发挥着关键作用。

脑细胞通过富含胆固醇的细胞膜进行交流，这是一个自然发生的过程，对健康的大脑功能至关重要。研究表明，大脑含有人体 23－25％ 的胆固醇。

“胆固醇在大脑中积聚并对神经元造成损害——长期以来，人们一直认为它在阿尔茨海默病的病理学中起作用，” Qi 博士说，“虽然导致大脑中胆固醇积累的原因仍然是未知的，但是却可能找到答案。”

研究

这篇名为 “ATAD3A 寡聚化促进阿尔茨海默病模型中的神经病理学和认知缺陷”（ATAD3A oligomerization promotes neuropathology and cognitive deficits in Alzheimer’s disease models）的论文是对脑胆固醇的作用及其与阿尔茨海默病的关系进行了五年多的研究的结果。

研究人员着手解决两个主要问题：

脑胆固醇在疾病中起什么作用？

这种新途径如何用于未来的治疗选择？

该论文的资深作者 Qi 博士说，这项研究的中心是蛋白质编码基因 ATAD3A。关于这种蛋白质如何在神经退行性疾病中发挥作用尚不清楚。

“在亨廷顿舞蹈病（Huntington’s disease）中，ATAD3A 分子变得过度活跃并被寡聚化（重复），这是导致该疾病的原因，” Qi 博士说， “我们与数据科学家合作，看看 ATAD3A 是否也与阿尔茨海默病有关，令我们惊讶的是，我们发现该分子是与阿尔茨海默病有关的最佳候选分子。”

从那里，研究人员通过分析模型收集数据，并发现了连接 ATAD3A 和脑胆固醇的途径。研究人员发现，一旦 ATAD3A 通过称为寡聚化的过程形成重复相似或相同的部分，它就会抑制另一种称为 CYP46A1 的蛋白质。然后，这种新蛋白质会阻止胆固醇在大脑中代谢，这意味着它会积累。研究人员已将脑胆固醇的积累与神经退行性疾病的疾病进展联系起来。

研究结果

数据显示，ATAD3A——尤其是在寡聚化过程中——可能是阿尔茨海默病发展的原因。

确定了一个可能的靶点后，Qi 博士认为治疗的下一步在于肽抑制剂，它与 ATAD3A 结合并阻断它的作用。

“用肽处理的模型在记忆测试中表现出更好的表现，” Qi 博士说，“它们表现出更强的记忆力、更强的认知活动和高达 50％ 的记忆损伤恢复。”

这意味着靶向 ATAD3A 寡聚化可能会减缓阿尔茨海默病的进展，Qi 博士说，进一步的测试正在进行中。

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       原文标题 : 研究确定了阿尔茨海默病的治疗靶点，揭示了预防或减缓疾病进展的策略