共病可增加与阿尔茨海默病相关的血浆生物标志物水平

2022-05-27 10:39

患有慢性肾病或有卒中病史等共病也会增加与阿尔茨海默病相关的生物标志物的水平，并可能产生假阳性结果。

维克森林浸信会医学中心5月26日消息

一种简单的血液测试来诊断阿尔茨海默病，甚至可能在症状出现前几年，是一种令人兴奋的可能性，但一项新的研究表明，在这些血液测试被临床常规使用之前，还需要进行更多的研究。该研究在线发表在最新一期的《自然－医学》（Nature Medicine）上。

研究于2022年5月26日发表在《Nature Medicine》（最新影响因子：53．44）杂志上

阿尔茨海默病的两个标志是 tau 蛋白缠结和 β－淀粉样蛋白斑。Tau 蛋白是一种存在于大脑神经元中的蛋白质。在健康的大脑中，tau 蛋白有助于在神经细胞中运输营养物质。当异常形式的 tau 蛋白形成时，就会形成 tau 蛋白缠结。β－淀粉样蛋白斑块是脑蛋白片段的积累，会影响认知。这些蛋白质的相互作用可能会加速导致阿尔茨海默病的大脑变化。脑脊液中 tau 蛋白和 β－淀粉样蛋白水平可以通过腰椎穿刺或脑部 PET 成像来检测。

“基于血液的生物标志物检测是筛查和诊断阿尔茨海默病的目标，因为它们成本较低且侵入性较低，但在临床使用它们之前，我们需要了解社区人群中的这些生物标志物水平，” 维克森林大学医学院（Wake Forest University School of Medicine）流行病学和预防教授兼主席、该研究的首席研究员 Michelle Mielke 博士说。

Michelle Mielke 教授

两种血液标志物，磷酸化 tau 181 和 217（p－tau181 和 p－tau217），有望成为阿尔茨海默病特异性的新生物标志物，并可能为在普通人群中筛查或检测阿尔茨海默病提供新途径。然而，根据 Mielke 的说法，患有慢性肾病或有卒中病史等共病也会增加这些生物标志物的水平，并可能产生假阳性结果。

“在这些基于血液的生物标志物进入临床使用之前，我们必须建立参考范围并了解年龄、性别和潜在健康状况的差异是至关重要的，” Mielke 说。

在这项研究中，研究人员通过妙佑医疗国际衰老研究（Mayo Clinic study of Aging）对 1，329 名 30 至 98 岁的参与者进行了 p－tau181 和 p－tau217 检测，以评估其作为使用 PET 成像升高的脑 β－淀粉样蛋白和 tau 蛋白缠结的预测因子的诊断用途。

研究人员发现，虽然 p－tau181 和 p－tau217 随着年龄的增长而增加，但这种增加主要发生在淀粉样蛋白阳性的人群中，这提供了额外的证据表明这些生物标志物是阿尔茨海默病而不是其他神经退行性疾病特有的。

该研究的结果还证实，通过 PET 成像测量，血浆 p－tau181 和 p－tau217 是脑淀粉样蛋白和 tau 蛋白升高的预测因子，但结果不如以前在专门记忆诊所看到的患者中报道的那么好。一个原因是该研究表明，多种共病，如慢性肾病、心肌梗塞病史或临床卒中也与较高的血浆 p－tau 水平有关。根据 Mielke 的说法，这种升高可能归因于潜在的疾病，而不是阿尔茨海默病，在制定临床使用的切点时应予以考虑。

“还需要在更大规模中进行研究，特别是在更多样化的人群中，” Mielke 说， “对于患者和标志物检测试剂提供者来说，重要的是要明白，尽管这些血液标志物非常有前景，但在临床上实施还需要时间。我们首先需要更多数据。”