认知表现主观障碍的新证据

2022-05-13 11:14

主观记忆障碍加上脑脊液中明显的 β－淀粉样蛋白水平是发展为阿尔茨海默病的强烈迹象。这是德国神经退行性疾病研究中心（DZNE）一项涉及约 1，000 名老年人的研究得出的结论。

德国神经退行性疾病研究中心5月12日消息

由失智症研究人员 Frank Jessen 领导的研究小组在科学杂志《阿尔茨海默病与失智症》（Alzheimer’s ＆ Dementia）上报告了这些发现。研究结果可能有助于阿尔茨海默病的早期发现和治疗。

研究于2022年4月22日发表在《Alzheimer’s ＆ Dementia》（最新影响因子：21．566）杂志上

当人们感到自己的记忆力或其他心智能力正在下降，但客观测试没有显示出任何恶化，这在医学上被称为“主观认知下降”，或简称 SCD。这一现象多年来一直是一个研究课题。“受影响的个体报告了导致他们严重担忧的认知问题，但目前的技术无法测量，” Frank Jessen 教授解释说，他是 DZNE 的科学家，也是科隆大学（University of Cologne）精神病学系主任。

Frank Jessen 教授

到目前为止，事实证明：SCD 是一个风险因素，但不是即将到来的失智症的决定性警告信号。“在许多 SCD 患者中，并不存在认知能力的进行性丧失。为了更准确地评估个体风险，还必须考虑其他因素，” 研究人员说，“我们现在已经能够具体说明这些问题。如果除了 SCD，也有证据表明某些蛋白质在大脑中积累，那么综合起来，这是阿尔茨海默病发展的一个强烈信号。”

一项全国性的研究

这项评估是基于一项名为 DELCODE 的 DZNE 长期研究，该研究由德国的 10 个研究中心组成，涉及几家大学医院。在这个框架下，近 1，000 名老年女性和男性的认知表现几年来每年都被记录下来。这是通过既定的神经心理学测试程序来完成的。此外，对许多研究参与者的脑脊液进行分析，并通过磁共振成像（MRI）确定脑容量。

Jessen 和他的同事现在对个体受试者的测量系列进行了评估，每个数据集覆盖了长达五年的时间。研究参与者的平均年龄在 70 岁左右，他们最初是通过参与研究的大学医院的记忆诊所和报纸广告招募的。该队列包括了 400 多名基线 SCD 患者和大约 300 名有可测量的认知障碍的人——直到阿尔茨海默病引起的失智症状。此外，该队列包括了 200 多名认知能力在正常范围内且基线时没有 SCD 的成年人：这些“健康”的人作为对照组。总之，这是迄今为止对 SCD 最全面的研究之一。

德国神经退行性疾病研究中心

脑脊液中的生物标志物

在阿尔茨海默病过程中在大脑中积累的蛋白质 β－淀粉样蛋白在研究中发挥了重要作用。可以根据脑脊液中蛋白质的水平间接评估大脑中的积累：如果读数超过阈值，则认为这是 β－淀粉样蛋白在大脑中集中的证据。然后将这些个体视为“淀粉样蛋白阳性”。83 名 SCD 研究参与者和 25 名对照组志愿者处于这种状态。“ β－淀粉样蛋白的沉积，如 SCD，是阿尔茨海默病的危险因素。然而，就其本身而言，这两种现象都不是疾病的明确指标。但是，正如我们的研究所证明的那样，当将这些现象放在一起并在更长的时间内考虑时，情况就会变得更加清晰，” Jessen 说。

随着时间的发展

在研究期间，SCD 组的一些受试者和对照组的一些受试者出现了可测量的认知缺陷。这在基线时具有 SCD 的淀粉样蛋白阳性受试者中尤为明显。相比之下，对照组的淀粉样蛋白阳性个体的认知衰退平均要低得多。大脑的 MRI 数据也显示出差异：“海马体”是一个分布在两个大脑半球的大脑区域，被认为是记忆的“控制中心”，在患有 SCD 的淀粉样蛋白阳性个体中，其往往比淀粉样蛋白阳性个体更小。对照组：萎缩的迹象，即脑容量下降。

海马体

阿尔茨海默病第 2 阶段

Jessen 说：“当你把所有的发现加起来，包括那些在基线时已经有可测量的认知缺陷的受试者的数据，我们看到 SCD 和淀粉样蛋白阳性状态的结合是早期阿尔茨海默病的一个强有力的指示器。如果你按照惯例将阿尔茨海默病分为 6 个阶段，第 6 阶段代表严重的失智，那么，在我们看来，SCD 和淀粉样蛋白阳性状态的结合对应于第 2 阶段。这发生在可测量症状首次出现之前，也被称为轻度认知障碍（MCI）。”

一种早期检测方法

迄今为止，阿尔茨海默病没有有效的治疗方法。然而，人们普遍认为治疗应该尽早开始。“如果有可测量的临床症状，那么大脑已经严重受损。从今天的角度来看，治疗取得持久成功的可能性很小，” Jessen 说，“因此，问题是如何识别表面上健康，实际上患有阿尔茨海默病并且很可能发展成失智症的人。我认为 SCD 和淀粉样蛋白阳性的结合是一个很有前途的标准，应该在未来的研究中进一步研究和测试。”

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