三剑客冲刺首款国产新冠口服药开拓药业童友之解码普克鲁胺

2022-05-27 10:08

近期因披露与真实生物签署生产经销协议，新华制药（000756．SZ）股价20天录得14板，冲天成妖。伴随着国内疫情持续反复，资本市场利用民众急盼心理而爆炒国产新冠口服药概念股可见一斑。

投研电讯资本市场研究员梳理发现，根据公开数据，国产小分子新冠口服药研发如火如荼，现有10余款在紧急研发中，多款已进入三期临床试验。开拓药业（09939．HK）的普克鲁胺、真实生物的阿兹夫定和君实生物（688180．SH）的VV116以及都已进入III期临床，身处第一梯队，被认为是有望竞速冲刺首款国产新冠口服药的“三剑客”。其中，在临床进度上，普克鲁胺快于阿兹夫定和VV116，最有可能成为首款获批的国产新冠口服药。

业界公认口服药具有自行居家服用，社会成本较低，靶点报收，不惧病毒变异，常温存储运输，快速实现全球分发，成本远低于抗体等优势，相较于疫苗防护，新冠药物治疗是一个及时有效、能快速发挥抗病毒能力的治疗手段，既是终结新冠疫情恐惧的“杀手级”应用，也是今后疫情防控的关键用药。

目前国内仅有辉瑞的Paxlovid一款获批的进口新冠口服药，2300元／盒，一盒一疗程。国产新冠口服药虽尚属空白，但在疫情防控进入常态化的大背景下，国产新冠口服特效药作为新冠患者高效且低成本的治疗方案，无疑将形成一个“千亿级”市场。

如果说新冠口服药研发是一场比拼综合实力的竞速赛，开拓药业的普克鲁胺则是实至名归的领跑者。开拓药业创始人、董事长兼CEO童友之日前在《风起生物经济》的访谈直播中，回答投资者关于国产新冠口服药研发机理、路径和上市审批等提问时说，回顾普克鲁胺用于新冠治疗的临床试验过程，可以说是跌宕起伏，柳暗花明。

普克鲁胺是雄激素受体拮抗剂，原用于前列腺癌、乳腺癌的临床研究。新冠疫情爆发后，研究发现新冠重症率男性明显高于女性，初步判断，这与人体雄激素的分布可能有关联。普克鲁胺能降解ACE2（血管紧张素转换酶2）和TMPRSS2（跨膜蛋白酶丝氨酸2），可阻止新冠病毒入侵宿主细胞，具有免疫调节的作用，对于新冠轻中症、重症均有很好的效果。这个独特的机理发现一经发表，就让普克鲁胺备受关注。

在巴西由研究者发起（IIT）的临床试验中，普克鲁胺对于轻中症新冠患者的保护率达90％以上，并将重症新冠患者的死亡风险降低78％。2021年7月，顶级学术期刊《Science》曾点评这一数据为“好得难以置信”。普克鲁胺临床的亮眼表现让全世界科学家为之一振。

2021年4月25日，开拓药业宣布，获得FDA批准的普克鲁胺治疗轻中症新冠患者的III期全球多中心临床试验已在美国的临床中心完成首例受试者入组及给药，开拓药业主导的注册性III期临床试验正式拉开帷幕。

2021年12月27日，开拓药业发布公告称，普克鲁胺由于因新冠患者住院或死亡的事件数较少，前述临床试验中期分析结果未达到预期。当时临床试验仍处于盲态，公司除了知道事件数太少，其他未知。这一消息传出，市场哗然，股价狂跌，当日总市值最多时蒸发了85％。

不调整方案继续完成临床试验，还是修改临床方案拓展纳入高风险人群寻求监管机构同意后再继续开展临床试验？面对这道难题，开拓药业艰难地选择了前者－－－按原方案继续完成临床试验。

2022年4月6日，开拓药业公布了普克鲁胺治疗轻中症的III期全球多中心临床试验最终关键结果。数据显示，普克鲁胺有效降低新冠患者（主要受德尔塔和奥密克戎变异株感染）的住院／死亡率，特别是对于服药超过7天的全部患者，以及伴有高风险因素的中高年龄新冠患者达到100％保护率。普克鲁胺有效降低新冠患者（主要受Delta和Omicron变异株感染）的住院／死亡率，特别是对于服药超过7天的全部患者，以及伴有高风险因素的中高年龄新冠患者达到100％保护率，具有统计学显著性。

从中期失利到最终保护率高达100％，而且是在临床试验方案没有进行调整的情况下实现的，这期间究竟发生了什么？独立数据监察委员会（IDMC）建议公司招募高风险患者，在此人群可以获得更多事件数，做出统计差异可能性更高，这从侧面说明普克鲁胺是有效的。中期分析数据揭盲后，开拓药业掌握了从一个临床的现象到基础科研，从治疗轻症到发现普克鲁胺的抗炎症抗病毒作用，整个临床试验全貌。虽是一波三折，终归柳暗花明。

童友之表示，新冠疫苗、检测到治疗是三位一体，这是构建整个预防或者说控制新冠的重要体系。中国实行“动态清零”的防疫政策，急需有自主知识产权、有成本和价格优势、兼具安全性跟有效性的新冠口服药上市。

开拓药业（www．kintor．com．cn）投资者关系部门向投研电讯证实，除了积极推动在中国、美国等国家和地区的EUA（紧急用药许可）申请工作，也在加快布局普克鲁胺在欧、美、亚洲（包括中国）市场的授权许可。

开拓药业本周在回应投资者关于普克鲁胺审批进展的邮件中称，（1）开拓药业向国内监管部门的数据递交是滚动的，一直保持着高频沟通。本月将与美国FDA进行申报沟通。（2）中国是ICH成员国，国家局接受国际MRCT的III期临床数据申请在中国获批。（3）普克鲁胺针对住院病人的全球III期临床试验，已按计划在美国、中国、南美洲、欧洲、印度入组了几十例病人。

投研电讯资本市场研究员注意到，早在2021年7月和8月，开拓药业就与复星医药、Etana达成合作，就普克鲁胺在印度和非洲、印尼的商业化达成合作。从产能上来看，开拓药业已经具备了在商业化后大规模生产的条件，可以应对潜在的需求。目前公司已经具备普克鲁胺100万人份／月产能，2022年底达到5000万人份／年产能。