作者：苏杭

出品：洞察IPO

7月25日，新冠口服药阿兹夫定获批附条件上市的新闻冲上热搜。

作为首个获批的国产新冠口服药，代表的是国内新冠治疗领域的又一大进展，不过伴随而来的，却是无数有关阿兹夫定的安全性及其背后研发公司的争议。

产品获批后仅10天，8月4日，真实生物科技有限公司（以下简称“真实生物”）的招股书也出现在港交所网站上，保荐机构为中金公司。

手握阿兹夫定这一重磅产品的真实生物，目前仍面临着业绩兑现不明朗、产品管线较少、研发依赖单一专家的现实。

目前尚未盈利

真实生物作为一家生物制药公司，致力于开发、制造和商业化治疗病毒性、肿瘤及脑血管疾病的创新药物。

2011年，开过矿、做过房地产的王朝阳通过旗下公司兴宇中科，从郑州大学副校长常俊标团队手中收购了阿兹夫定的知识产权。

2012年，真实生物子公司河南真实成立，该知识产权从兴宇中科转让至真实生物。

从2013年开始，真实生物就开始了对阿兹夫定有关治疗HIV（艾滋病）的临床试验。

直到2020年，新冠疫情爆发，真实生物向国家药监局提交临床试验申请，申请直接在中国启动一项阿兹夫定治疗COVID－19的III期临床试验。

2021年，真实生物在俄罗斯、巴西分别启动阿兹夫定用于治疗COVID－19的III期临床试验。

2021年7月，阿兹夫定获得一项在中国治疗HIV的附条件NDA（新药上市申请）批准，但彼时并没有引起太大的水花。

直至2022年3月，阿兹夫定治疗COVID－19的III期临床试验完成；并于7月，获国家药监局附条件批准适应症扩展至治疗成人普通型COVID－19，也是中国公司研发的首个获国家药监局批准用于治疗COVID－19的口服直接抗病毒药物。

阿兹夫定是真实生物首个商业化产品，因此，截至真实生物递交招股书，其并无主营业务收入。

2020年、2021年及2022年1－5月，真实生物分别产生其他收入6．8万元、137．6万元及845．1万元；同期净利润分别为－1．51亿元、－1．97亿元及－2．18亿元。

报告期内，行政开支、研发费用及财务费用是真实生物的主要开支，尤其是研发费用，报告期内分别达到1．06亿元、6404．5万元、1．14亿元。

此外，由于此前主要通过借款等方式筹集经营资金，报告期内，真实生物的财务费用分别为2131．7万元、2970万元、1234．1万元，主要用于银行及其他借款的利息、自关联方贷款的利息、租赁负债的利息等。

持续的亏损让真实生物“流血不止”，报告期内，经营活动现金流量净额分别为－7487．4万元、－1．07亿元、－1．46亿元。

因此，对真实生物来说，选择在重要产品获批，市场预期最为高涨时上市不啻为最好的选择。

产业链及股东的狂欢

承载着“新冠终结者”的希望，隐藏的百亿市场规模，阿兹夫定的获批，不仅是国内医学领域的进步与突破，更是一场资本的盛宴。

2020年11月，真实生物开始A轮融资。Goldlark Global，倚锋资本旗下的倚锋真艾、倚锋真铂，及倚锋资本实控人、真实生物非执行董事朱晋桥的配偶沈雪雨向真实生物投资共约1．5亿元。

2021年11月，真实生物开始了B轮融资。

“倚锋系”上海臻咏、海南倚锋、杭州倚锋、沈雪雨；盈科资本旗下盈科阳光蓝一号、盈科泰富盈瑞、盈科圣辉、盈科核心价值二号；医药公司上海迪赛诺；亚商资本旗下深圳亚商；中国富强（0290．HK）旗下Fortune Growth；及中航产融（600705．SH）旗下上海航烽，向真实生物投资共约5．63亿元。

此外，拓新药业（301089．SZ）为真实生物阿兹夫定提供原料药；新华制药（000756．SZ）与其签署战略合作协议，成为阿兹夫定等产品在中国及经双方同意的其他国家的产品生产商和经销商；华润双鹤（600062．SH）为真实生物取得的《药品生产许可证》B证中所列受托生产企业之一；奥翔药业（603229．SH）与其签署了《委托加工生产框架协议》；复星医药（600196．SH）与其签订独家商业化协议，都收获了市场及机构的一片看好。

目前，阿兹夫定已经在海南、新疆等地投入使用，在多地挂网并纳入临时性医保，形势一片良好。

不过，目前阿兹夫定为附条件的上市，在新冠肺炎治疗的使用上仍有限制性，且后续还需要持续跟踪进行安全性验证，距离达到市场预测的使用规模不仅仍然需要时间，过程中也存在一定的不确定性。

尤其是，阿兹夫定此前的Ames试验、CHL染色体畸变试验和体内小鼠微核试验结果为阳性，存在一定的遗传毒性、生殖毒性。

虽然国家成都新药安全性评价中心主任岑小波等专家曾指出，就临床而言，阿兹夫定遗传毒性、生殖毒性具有较大的安全窗口。

但目前而言，由于使用人数及临床试验人数均较少，后续的效果及风险收益比仍然不明确。

此外，招股书显示，除了真实生物及已上市的两家公司，还有12家医药公司在研的新冠药物已进入临床三期。君实生物的VV116、开拓药业的普克鲁胺等也备受市场期待。

图片来源：真实生物招股书

阿兹夫定在国产新冠口服药行业已占据了先发优势，但能否保持持续领先，目前仍无定论。

业务依赖单一专家

“新药研发不是‘九死一生’，而是‘九十死一生’。”

目前，而在真实生物的研发管线中，阿兹夫定就占据了“半壁江山”，除阿兹夫定外，真实生物仅有哆希替尼一款药品进入临床试验阶段。

招股书显示，除了对已获批的HIV及新冠的治疗，真实生物还计划将阿兹夫定的适应症扩展至手足口病、多发性骨髓瘤、淋巴瘤及急性白血病。

图片来源：真实生物招股书

阿兹夫定的快速成功，除了药物的发明人常俊标，真实生物的董事长、执行董事、首席执行官、首席科学官杜锦发也是关键之一。

杜锦发此前曾发明并领导开发了被誉为“丙肝治疗史上划时代的药物”的索非布韦，并参与了世界上应用最广的艾滋病治疗药恩曲他滨的研发，这两款药物在相当一段时间内都是医药公司Gilead的业绩支柱。

为了能将这位“大佬”收入麾下，真实生物也付出了不少真金白银。

2015年，杜锦发回国并创立美泰宝，并发明了目前作为真实生物主要产品的哆希替尼及CL－197。

2019年1月，河南真实与美泰宝订立技术转让协议，向美泰宝收购了11项与若干管线候选药物有关的专利的知识产权。

同时，杜锦发加入真实生物担任首席执行官兼首席科学官，2022年8月1日，王朝阳“让位”，杜锦发调任为执行董事并获委任为董事会主席。

2020年10月，真实生物按面值自王朝阳控制的三联创投购回1000万股股份（占已发行股本的5％），并随后按面值向杜锦发全资持有的Modern Target配发及发行1000万股新股份，对应的股权激励金额约为3035．2万元。

2022年1月，三联创投将700万股股份（约占当时已发行股本的3．1％）按面值转让给Modern Target，以酬谢其在研发阿兹夫定及其他管线产品方面所作的贡献，对应的股权激励金额约为4147．5万元。

2020年、2021年及2022年1－5月，真实生物以权益结算以股份为基础的付款开支总额分别为3035．2万元、1587．5万元及4468万元，其中授予杜锦发的就分别占比100％、0及92．83％。

目前，杜锦发共持股17．55％，为公司第二大股东，王朝阳持股48．61％，为公司控股股东。

在招股书中，真实生物也表示，公司高度依赖杜锦发博士，其为董事长、执行董事、首席执行官及首席科学官以及管理及科学团队的其他主要成员，任何行政及研发人员的离职均可能阻碍公司实现研发及商业化目标。

       原文标题 : 真实生物新冠口服药获批后火速IPO，阿兹夫定商业化在即，研发依赖单一专家