长期 COVID－19 患者在急性病毒感染后，症状可能持续数周、数月甚至数年。虽然症状差异很大，但患者的常见主诉是“脑雾”，这是一个俗称，指显著的、持续性认知缺陷，伴有执行功能和工作记忆的持续损害。长期 COVID－19 患者可能会精神不清，注意力不集中，记忆力有问题，难以同时处理多项任务等等。脑雾会使人虚弱，但目前还没有被批准用于这种情况的治疗方案。

耶鲁医学院

12月13日消息

虽然他们研究的患者人数太少，结果还不确定，但耶鲁大学（Yale University）的研究人员利用他们在两种现有药物方面的丰富经验，发表了初步证据，表明这两种药物联合使用可以减轻甚至消除脑雾。

胍法辛（Guanfacine）是由 Amy Arnsten 博士（耶鲁大学 Kavli 神经科学研究所研究员，Albert E． Kent  神经科学教授和心理学教授）实验室开发的，该药在 2009 年被 FDA 批准用于治疗 ADHD，但临床医生也广泛地将其用于其他前额皮质疾病，如创伤性脑损伤（TBI）和创伤后应激障碍（PTSD）。现在，Arnsten 与精神病学和神经病学助理教授、医学博士 Arman Fesharaki－Zadeh 合作，Arman Fesharaki－Zadeh 一直在用胍法辛和 N－乙酰半胱氨酸（NAC）联合治疗长期 COVID－19 患者，NAC 是一种抗氧化剂，也用于治疗 TBI。他们发现，这种联合疗法能成功地缓解一小群患者的脑雾。他们说，虽然需要进行更大规模的安慰剂对照临床试验，以确定这些药物是治疗 COVID－19 后神经认知缺陷的真正方法，但如果医生希望开出这些药物，患者现在就可以获得。

Fesharaki－Zadeh 说：“长期以来，我们缺乏治疗新冠脑雾的方法，所以当我不断看到这种疗法在患者身上的好处时，我感到传播这一信息的紧迫性。你不需要等待成为研究试验的一部分。你可以问你的医生，这些药物是负担得起的，而且可以广泛获得。”由于这些药物已经获得了 FDA 的批准，并已使用多年，因此对患者的安全性已得到证实。研究人员近日在《神经免疫学报告》（Neuroimmunology Reports）杂志上发表了他们的案例研究。

研究于2022年11月25日发表在《Neuroimmunology Reports》杂志上

专注于具有独特属性的大脑区域

执行功能、工作记忆和注意力调节是由大脑中新近进化出来的前额叶皮层（Prefrontal cortex，PFC）负责的。这个区域的神经回路对炎症和压力“非常脆弱”，Arnsten 说，她已经花了几十年时间研究认知背后的回路。

“产生高级认知功能的回路有非常特殊的分子需求，因为它们必须在没有任何感官刺激的情况下创造神经活动——例如抽象的思想和记忆，”她说，“神经元必须产生并维持自己的活动。” Arnsten 说，炎症因子会干扰这些分子需求，抑制神经回路的功能。于是产生脑雾。

胍法辛是本次试验中测试的两种药物之一，旨在加强前额叶皮层连接，防止炎症和压力。虽然最初开发这种药物是为了治疗多动症，但现在已被用于治疗其他与前额皮质功能障碍有关的疾病，研究表明这种药物在恢复执行功能和记忆方面有效。第二种药物 NAC 是一种强大的抗氧化剂和抗炎剂，也可以用于治疗这个神经区域。

Fesharaki－Zadeh 是一名对 TBI 和 PTSD 特别感兴趣的临床神经科学家，多年来一直使用胍法辛和 NAC 联合治疗他的患者。在 2020 年 6 月遇到他的第一位长期 COVID－19 患者后，他开始对使用这一治疗方案治疗 COVID－19 后的脑雾感兴趣。

他说：“我有从两个不同的角度来治疗的想法——用 NAC 改变促炎、促氧化通路，用胍法辛治疗影响执行功能的 COVID 后神经认知后遗症。我们希望利用 NAC 和胍法辛之间的协同关系，使用多模型方法来解决这一问题。”

胍法辛和NAC可缓解长期COVID脑雾

面对他的第一个长期 COVID 病例，Fesharaki－Zadeh 意识到他的患者面临的脑雾和脑震荡后患者的症状之间存在重叠。因此，他开始使用 NAC，它通常用于治疗脑震荡后的症状，并注意到在精力和记忆力方面有部分益处。受到鼓舞，他尝试添加胍法辛，并看到了更大的改善。

自那时起，Fesharaki－Zadeh 已经用这一方案治疗了 12 例出现 COVID－19 后脑雾的患者。他指导患者睡前服用 1mg 胍法辛，如果耐受性良好，1 个月后将剂量增加至 2mg。同时口服 NAC 600mg， 1 次／ 天。

8 例患者报告了实质性获益，包括记忆力、组织能力和多任务处理能力的改善。对于一些人来说，脑雾完全消失了，他们能够恢复正常的活动。2 例患者失访，另 2 例因低血压、口干等不良反应停药。此后，研究人员将胍法辛的治疗方案从立即释放型改为缓释型，以降低副作用的风险。

队列中的一名患者是一名护士，她变得非常虚弱，不得不大幅减少工作时间。虽然她发现治疗缓解了症状，但由于头晕发作，她不得不短暂停止治疗，并且她的认知缺陷再次出现。当她恢复治疗时，她的脑雾再次解除。从那以后，她再也没有头晕过。

“这不是一个安慰剂对照试验，但像这样的轶事让人更有信心，真正的缓解是由于药物，而不是安慰剂效应，” Arnsten 说。

“在最需要她的时候，她需要大大减少她的工作时间，” Fesharaki－Zadeh 说。＂治疗她的病情不仅有助于她，也有助于我们所有人。＂

COVID患者和其他患者的希望

当一个又一个病人开始报告病情缓解时，Fesharaki－Zadeh 变得兴奋起来。对于他的大多数患者来说，这是第一次成功地缓解他们的脑雾。

他说：“我被这些年轻人所震惊，他们被这种持续存在的疾病所摧毁。作为一名医生，一开始我感到无能为力。我们感到迫切需要发布这一病例报告，以便更多的患者得到治疗。”

研究人员希望他们的案例研究将为安慰剂对照临床试验带来资金，临床试验会涉及更多接受这种治疗的患者。但是那些被这些症状弄得虚弱不堪的长期 COVID－19 患者现在需要治疗。幸运的是，研究人员说，他们可以向医生索要胍法辛的处方，而 NAC（非处方药）在柜台上就能买到。

“如果病人的医生能阅读我们的论文，我们希望他们现在就能得到帮助，” Arnsten 说。

研究人员还希望这种疗法对其他患者也有帮助。长期 COVID 并不是唯一导致脑雾的病毒后综合征，例如，患有后莱姆病和肌痛性脑脊髓炎／慢性疲劳综合征（ME／CFS）的患者也可能出现使人虚弱的认知缺陷。事实上，Fesharaki－Zadeh 在治疗一名莱姆病后患者时已经看到了有希望的结果。此外，治疗可能对其他炎症情况有益。他还在一位患有认知和记忆缺陷的多发性硬化症（MS）患者身上发现了认知方面的好处。

Fesharaki－Zadeh 说：“非常感谢与 Amy Arnsten 的合作，我对创伤性脑损伤的理解可能会有所帮助。我们的成功是因为在正确的地点和时间拥有正确的知识，同时与正确的人一起工作。”

创立于1810年的耶鲁医学院

参考文献

Source：Yale School of Medicine

Potential New Treatment for “Brain Fog” in Long COVID Patients

Reference：

Arman Fesharaki－Zadeh et al， Clinical experience with the α2A－adrenoceptor agonist， guanfacine， and N－acetylcysteine for the treatment of cognitive deficits in ＂Long－COVID19，＂ Neuroimmunology Reports （2022）． DOI： 10．1016／j．nerep．2022．100154

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       原文标题 : 长期COVID-19患者“脑雾”的潜在新疗法