新研究已经确定了一种独特的生物标志物，可能会导致新的诊断测试，以在症状出现之前改进对早期阿尔茨海默病的检测。

《医学快讯》

2023年2月8日消息

新墨西哥大学（University of New Mexico，UNM）神经学家、医学博士 Rawan Tarawneh 和她的同事在脑脊液中发现了一种新蛋白质，可以可靠地检测阿尔茨海默病中的内皮损伤（大脑微血管内层细胞的损伤）。研究发现内皮损伤是导致认知障碍的重要因素，即使是在疾病症状出现前的最早阶段。研究结果发表在《临床和转化神经病学年鉴》（Annals of Clinical and Translational Neurology）上。

研究于2022年11月7日发表在《Annals of Clinical and Translational Neurology》（最新影响因子：5．430）杂志上

这些发现为超过 600 万患有阿尔茨海默病的美国人带来了一线希望，其中包括超过 43，000 名 65 岁及以上的新墨西哥人，因为他们可能会推动进一步药物干预的研究，以防止对大脑内皮细胞的损害。

“所有这些都是新的，” UNM 神经病学系副教授 Tarawneh 说，她是 UNM 认知神经病学科主任和记忆与衰老诊所主任， “这些都是新颖而令人兴奋的发现。”

在研究 700 名具有阿尔茨海默病生物标志物证据的认知正常参与者时，Tarawneh 与来自 UNM 和圣路易斯华盛顿大学（Washington University in St． Louis）奈特阿尔茨海默病研究中心 （Knight Alzheimer＇s Disease Research Center ，ADRC） 的研究人员一起进行了研究，其中包括基因组学核心主任 Carlos Cruchaga 博士。在奈特华盛顿 ADRC 注册的研究参与者都接受了详细的临床、认知、MRI 和 PET 扫描以及生物标志物评估，其中包括测量一种称为血管内皮钙粘蛋白 （vascular－endothelial cadherin ，VEC） 的新型内皮损伤标志物。

研究小组发现，与对照组相比，他们的脑脊液 VEC 水平甚至在记忆丧失开始之前就升高了。当与已建立的阿尔茨海默病生物标志物（如淀粉样蛋白和 tau蛋白）结合时，VEC 的脑脊液水平提高了这些标志物检测早期阿尔茨海默病病理的能力。

Tarawneh 说：“我们的研究表明，内皮损伤在阿尔茨海默病病程的早期就起着重要作用，并且与记忆、认知功能和突触可塑性直接相关。”

此外，研究人员发现，在这些早期临床前阶段，VEC 水平与认知结果的相关程度与淀粉样蛋白和 tau 蛋白的相关程度相似，即使在针对小血管疾病的影像学测量进行调整时也是如此。

“我们发现我们可以可靠地测量阿尔茨海默病患者大脑中的内皮损伤，并且内皮损伤实际上与认知结果相关，其程度与淀粉样蛋白和 tau 蛋白相似。我们还确定了内皮影响记忆和学习的几种通路独立于淀粉样蛋白和 tau，”她说，“所以，这证明，是的，内皮细胞（血管的内壁）与认知障碍有直接关系。”

多年来，研究人员专注于在显微镜下观察到的脑组织变化，其中包括 β－淀粉样蛋白和另一种称为 tau 的蛋白质。

β－淀粉样蛋白是一种天然存在的蛋白质，在阿尔茨海默病患者体内，它以异常水平聚集在一起形成斑块，聚集在神经元之间并破坏细胞功能。Tau 蛋白是一种聚集在神经元内部的蛋白质。在阿尔茨海默病中，tau 蛋白从作为神经元结构支撑的微管分离，并粘附在其他 tau 蛋白分子上，形成致密的缠结。

研究人员仍在努力确定这些变化中哪些可能导致阿尔茨海默病，哪些可能是这种疾病的结果。

长期以来，内皮损伤被认为继发于毒性淀粉样蛋白和 tau 蛋白。然而，最近的研究已经开始阐明内皮细胞和其他血管成分在触发导致阿尔茨海默病的一系列事件中的重要性。

该研究表明，不仅淀粉样蛋白的毒性水平和 tau 蛋白的异常积累会导致内皮损伤，反之亦然：淀粉样蛋白和 tau 蛋白水平的增加可能是由于内皮损伤。

Tarawneh 说：“现在我们看到内皮损伤可能是诱发事件，然后淀粉样蛋白和 tau 蛋白是次生的。”

Tarawneh 假设某种形式的微循环衰竭发生在毛细血管中，内皮细胞受损。

“一旦内皮细胞受损，就会导致淀粉样蛋白和 tau 蛋白聚集。然后淀粉样蛋白和 tau 蛋白会导致进一步的内皮损伤，因为它们有毒，”她说， “这是一个恶性循环。”

21世纪初，Tarawneh 的祖母被诊断出患有阿尔茨海默病。Tarawneh 对该领域缺乏研究感到沮丧，因此被迫从事神经病学事业，并了解阿尔茨海默病患者的大脑会发生什么变化。

“即使是现在，我们能为患者提供的选择也很少，”她说，“当你看到你的亲人无法认出你时，亲身经历这些是一种可怕的经历。那有一种令人心碎的感觉。”

展望未来，Tarawneh 说她想做更多的研究来了解内皮细胞是如何参与阿尔茨海默病的。她说，这项工作可能会促进药物干预预防和／或治愈内皮损伤的进一步研究。

Tarawneh 说：“也许以它为目标将是治疗这种疾病的一种方法。这是药物发现的新途径。”

Tarawneh 计划进一步开展这项研究。“我的目标是在 UNM 招募越来越多的参与者，并从他们那里获取脑脊液和血液样本，这样我们就可以验证这些结果，并扩展我们之前的工作，”她说。

建立于1889年的新墨西哥大学

参考文献

Source：University of New Mexico

Researcher identifies new biomarker of early－stage Alzheimer＇s disease

Reference：

Rawan Tarawneh et al， Vascular endothelial‐cadherin as a marker of endothelial injury in preclinical Alzheimer disease， Annals of Clinical and Translational Neurology （2022）． DOI： 10．1002／acn3．51685

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       原文标题 : 研究人员确定了早期阿尔茨海默病的新生物标志物