研究人员发现了绿茶中的一种分子是如何分解 tau 蛋白缠结的，tau 蛋白缠结是阿尔茨海默病的标志。

美国国家衰老研究所

2023年2月16日消息

加州大学洛杉矶分校（University of California， Los Angeles，UCLA）的研究人员发现了绿茶中的一种分子是如何分解 tau 蛋白缠结的，并确定了其他也可以解开 tau 蛋白缠结的分子，它们可能是比绿茶分子更好的候选药物。由美国国家衰老研究所（NIA）资助的研究结果发表在《自然－通讯》（Nature Communications）杂志上，表明这种方法可能有一天会成为治疗阿尔茨海默病的有效策略。

研究于2022年9月16日发表在《Nature Communications》（最新影响因子：17．694）杂志上

在阿尔茨海默病中，tau 蛋白异常地以纤维缠结的形式粘在一起，在脑细胞之间扩散，导致细胞死亡。在绿茶中发现的表没食子儿茶素没食子酸酯（Epigallocatechin gallate，EGCG）分子可以解开这些 tau 纤维。然而，EGCG 本身并不是一种有效的阿尔茨海默病治疗方法，因为它不能轻易穿透血脑屏障，并与 tau 蛋白以外的许多蛋白质结合，削弱了其效果。因此，研究人员希望找到能够复制 EGCG 效果但具有更好药物特性的分子来治疗阿尔茨海默病。

在这项研究中，由 UCLA 的研究人员领导的团队从阿尔茨海默病患者捐献的死后脑组织中分离出 tau 蛋白缠结。用 EGCG 和速冻处理缠结。EGCG 和 tau 纤维复合物的图像是用一种称为低温电子显微镜的技术捕获的。

这些 EGCG－tau 纤维图像有助于揭示 EGCG 是如何附着和分解 tau 纤维的。根据该团队的模型，EGCG 与每一层纤维的裂缝或开口结合，使层不稳定，并慢慢地将纤维撬开。

通过计算机模拟，研究人员确定了其他分子可能以与 EGCG 类似的方式工作，但可能更容易进入大脑。他们在 tau 蛋白缠结形成的细胞模型中测试了这些其他分子，另外还测试了从阿尔茨海默病患者死后捐赠的大脑样本中分离出来的 tau 蛋白缠结。在这两种情况下，有几个分子解开了缠结的 tau 纤维。尽管研究人员警告说还需要做更多的工作，但实验表明，某些分子也阻止了未缠结的 tau 蛋白扩散并形成新的缠结。

总的来说，研究结果表明，这些新发现的可以穿透大脑并分解 tau 蛋白缠结的分子可能是治疗阿尔茨海默病的一种有前途的策略。未来对这些分子的研究可能有助于更多地揭示它们的治疗潜力。

创立于1919年的加州大学洛杉矶分校

参考文献

Source：National Institute on Aging

Study of green tea and other molecules uncovers new therapeutic strategy for Alzheimer’s

Reference：

Seidler， P．M．， Murray， K．A．， Boyer， D．R． et al． Structure－based discovery of small molecules that disaggregate Alzheimer’s disease tissue derived tau fibrils in vitro． Nat Commun 13， 5451 （2022）． https：／／doi．org／10．1038／s41467－022－32951－4

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       原文标题 : 对绿茶和其他分子的研究揭示了阿尔茨海默病的新治疗策略