一项研究进一步证明，肠道内 T 细胞驱动的变化可能会影响与抑郁症状相关的脑功能。

约翰斯·霍普金斯大学医学院

3月20日消息

在小鼠和人类的实验中，由约翰斯·霍普金斯大学医学院（Johns Hopkins University School of Medicine，JHUSOM）的研究人员领导的一个团队表示，他们已经确定了一种影响肠道微生物组的特殊肠道免疫细胞，这反过来可能会影响与应激引起的疾病（如抑郁症）相关的大脑功能。针对肠道中这些免疫细胞介导的变化，使用药物或其他疗法，可能会带来治疗抑郁症的新方法。该研究的结果于近日发表在《自然-免疫学》（Nature Immunology）杂志上。

研究于2023 年 3 月 20 日发表在《Nature Immunology》（最新影响因子：31.25）杂志上

“我们的研究结果强调了肠道 γδ T 细胞在改变心理应激反应中以前未被认识到的作用，以及免疫细胞表面发现的称为 dectin-1 的蛋白质受体作为治疗应激诱导行为的潜在治疗靶点的重要性，” JHUSOM 精神病学和行为科学教授、该研究的资深作者、医学博士 Atsushi Kamiya 说。

Dectin-1 与某些抗原或蛋白质结合，向免疫细胞发出信号以特定方式激活。研究人员说，这种受体可能与小鼠结肠中的微生物组改变和免疫炎症反应有关，这表明它可能通过肠道免疫系统中的 γδ T 细胞参与应激反应。

根据之前表明肠道免疫炎症反应与抑郁症相关的研究，Kamiya 和他的团队设计了实验，重点了解肠道微生物群失衡（是在特定环境如细菌、真菌和病毒中的微生物类型）引起的应激诱导行为。

为此，该团队研究了慢性社交挫败应激 (chronic social defeat stress ，CSDS) 对小鼠肠道微生物群的影响。CSDS 是一种标准的啮齿动物测试，用于研究应激引起的疾病，例如抑郁症。在一系列实验中，研究人员模拟了可以模拟人类环境中类似反应的潜在应激诱导环境。每次暴露后，对小鼠进行评估并将其归类为应激耐受型（压力不会减少社交互动）或应激易感型（压力增加社交回避）。

然后收集粪便样本并进行基因分析，以确定小鼠肠道微生物群中细菌的多样性。分析表明，与应激耐受小鼠相比，应激易感小鼠的肠道生物多样性较低。它特别揭示了与应激耐受小鼠相比，应激易感的小鼠体内的约氏乳杆菌 (L. johnsonii)（一种益生菌或“好”细菌）较少。

“我们发现应激增加了 γδ T 细胞，这反过来又增加了社交回避，” JHUSOM 精神病学和行为科学助理教授、该研究的主要作者 Xiaolei Zhu 博士说，“然而，当应激小鼠被给予约氏乳杆菌时，社交回避减少并且 γδ T 细胞达到正常水平，这表明 CSDS 诱导的社交回避行为可能是较低水平的细菌和 γδ T 细胞变化的结果。”

为了寻找预防以某种方式植根于肠道的抑郁症的潜在自然方法，研究人员探索了 dectin-1 对 CSDS 诱导的 γδ T 细胞升高的变化如何对茯苓多糖（pachyman） 做出反应。茯苓多糖是一种从野生茯苓（中药材）中提取的化合物，在东方医学中被用作天然抗炎剂和治疗抑郁症。在这个实验中，小鼠被喂食了一定剂量的茯苓多糖，这在之前的研究中被证明会影响免疫功能。来自流式细胞术分析（一种用于测量细胞群物理和化学特征的技术）的数据提供了证据表明 dectin-1 与茯苓多糖结合，抑制 CSDS 诱导的 γδ17 T 细胞活性并缓解社交回避行为。

为了深入了解肠道微生物群的改变如何影响人类大脑，研究人员调查了患有重度抑郁症 （Major Depressive Disorder，MDD）的人与没有 MDD 的人的肠道生物组成。从 2017 年 6 月到 2020 年 9 月，在昭和大学附属乌山病院（Showa University Karasuyama Hospital）、庆应义塾大学医院（Keio University Hospital）和驹木野病院（Komagino Hospital）招募了 66 名年龄在 20 岁或以上的参与者。在研究参与者中，32 人患有 MDD（17 名女性和 15 名男性）。其他 34 名没有 MDD 的参与者（18 名女性和 16 名男性）组成了对照组。

从所有研究参与者收集粪便样本，他们进行了综合评估，包括精神病史和抑郁症和焦虑症的标准筛查评估。在这些评估中，分数越高表明抑郁症状越严重。粪便样本的遗传分析显示，患有 MDD 的受试者和对照组的肠道细菌多样性没有差异。 然而，研究人员表示，乳酸菌的相对丰度与 MDD 组较高的抑郁和焦虑评分呈负相关，这意味着肠道中发现的乳酸菌越多，抑郁和焦虑的可能性就越低。

“尽管小鼠和人类的肠道菌群存在差异，但我们的研究结果表明，肠道中乳酸菌的数量可能会影响应激反应以及抑郁和焦虑的发生，” Kamiya 说。

研究人员说，需要更多的研究来进一步了解肠道免疫系统中的 γδ T 细胞如何影响大脑的神经功能，以及 dectin-1 在应激条件下沿着肠-脑连接的其他细胞类型中的作用。

“这些早期研究结果表明，除了益生菌补充剂之外，将药物靶向肠道免疫系统中的此类受体可能会产生新的方法来预防和治疗应激引起的精神症状，例如抑郁症，” Kamiya 说。

创建于1889年的约翰·霍普金斯医院

内容停更6天 2023年3月23-28日，3月29日复更，望知悉。

参考文献

Source：Johns Hopkins Medicine

New Evidence: Immune System Cells in the Gut Linked to Stress-Induced Depression

Reference：

Zhu, X., Sakamoto, S., Ishii, C. et al. Dectin-1 signaling on colonic γδ T cells promotes psychosocial stress responses. Nat Immunol (2023). https://doi.org/10.1038/s41590-023-01447-8

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       原文标题 : 肠道中的免疫系统细胞与应激诱导的抑郁有关