十多年来，免疫肿瘤学（IO）临床试验的全球格局一直被PD-1和PD-L1抑制剂所主导，无论是单药治疗还是联合治疗。然而，在2022年，这种趋势开始发生改变。

与前几年新试验数量增加的趋势相比，2022年新的IO试验数量有所减少，尽管这种降低的变化很小（-2.86%）。2022年I期和III期临床试验都继续增加（分别增加8.8%和6.6%），而II期试验的数量减少（减少了6.4%）。这一趋势可能表明，制药公司在将产品从第一阶段推进到第二阶段时更加谨慎。

从适应症、模式和靶点的角度分析显示，2022年针对头颈癌（-31.0%）、呼吸道和胸部恶性肿瘤（-24.7%）、皮肤癌（-9.8%）以及消化道癌症（-8.3%）的临床试验数量有所减少。与2021相比，2022年其他恶性肿瘤的IO临床试验继续增加，例如混合型实体肿瘤（20.2%）、血液肿瘤（4.7%）、妇科肿瘤（3.7%）和泌尿生殖系统肿瘤（1.7%）。

2022年使用T细胞靶向免疫调节剂（TIMs）的临床试验数量减少了6.0%，而TIM是一种主要由抗PD-1/PD-L1单克隆抗体主导的模式。

与2021相比，2022年使用PD-1/PD-L1靶向单克隆抗体的试验数量减少了10.3%。同样，使用抗TIGIT单克隆抗体的试验数量减少了5.6%。相比之下，使用靶向CTLA-4和LAG-3单克隆抗体的试验分别增加了17.9%和36.8%。

另一方面，在TIM中，自2018年以来，双特异性/多特异性抗体的使用量每年都在增长，2022年增长了9%；另外，T细胞接合器2022年增长了13.3%。

血液学癌症靶点，如CD20和CD19，仍然是T细胞结合器中最受欢迎的靶点。在过去的几年里，CD20非常接近CD19，并最终在2022年开始的临床试验中超过它，成为最常见的T细胞接合器靶点。

相比于TIM疗法，自2018年以来，细胞疗法逐年稳步增长；非TIM免疫调节剂（OIM）和癌症疫苗的使用也在增加。

在细胞治疗中，使用嵌合抗原受体（CAR）-T细胞的试验占据了主导地位，占2018年至2022年间细胞治疗IO试验中的一半以上。相比2021年， 2022年CAR-T细胞治疗的试验增长了5.6%；在同一时间内，其他细胞疗法的试验增长更加明显，如其他T细胞（24.2%）、NK细胞（7.7%）和细菌疗法（28.6%）。

2021和2022年，OIM在IO临床试验中的使用也有所增加。值得注意的是，尽管单克隆抗体在过去一年中的使用有所减少，但其他OIM模式的使用有所增加，包括重组或融合蛋白（增加了8%）以及小分子，核苷酸和与T细胞以外的免疫细胞结合的双特异性/多特异性抗体。在这种模式的靶标中，白细胞介素，特别是IL-2或它们的受体，以及其他靶标，如CD47和不同的toll样受体如TLR3，占主导地位。

通过对全球IO临床试验的分析表明，与前几年相比，该领域在2022年发生了明显转变。在经历了十多年的上升轨迹后，新的临床试验数量有所下降，这一转变主要是由于使用PD-1/PD-L1抑制剂的II期研究减少。这可能表明制药公司在考虑临床管线开发时更加挑剔，也可能在一定程度上是由于许多抗PD-1/PD-L1抑制剂在未来几年将达到专利有效期。

伴随着这些下降趋势，I期临床试验的数量增加，新的治疗模式的数量增加，IO开发的靶点数量持续增长，所有这些都是IO领域创新的健康迹象。该领域正在越来越多地探索PD-1/PD-L1抑制剂之外的免疫刺激或重编程的新药物模式和作用机制。

参考文献：

1.The role of the tumor microbemicroenvironment in the tumor immune microenvironment: bystander, activator, orinhibitor? J Exp Clin Cancer Res. 2021; 40: 327.

       原文标题 : 免疫肿瘤学临床试验的新变化