一项新研究发现，绝经期激素疗法与失智症发病率增加相关，甚至在绝经年龄附近的短期用药者中也出现增加，虽然因果关系尚不明确，但仍需进一步研究。

《医学快讯》

6月28日消息

近日发表在《英国医学杂志》（British Medical Journal ，BMJ）的一项大型丹麦研究表明，使用绝经期激素疗法与失智症和阿尔茨海默病的发病率增加有关。

研究于2023年6月28日发表在《British Medical Journal》（最新影响因子：93.333）杂志上

 根据目前的建议，绝经期激素疗法的长期用药者和绝经期前后（≤55岁）的短期用药者出现了增加。

这些发现与在这一主题上进行的最大规模的临床试验相一致，研究人员呼吁进行进一步研究，“以探索在这项研究中观察到的绝经期激素疗法使用和失智症风险增加之间的关联是否说明了因果关系。”

在一篇相关评论中，研究人员认为，虽然这项研究有几个优势，但不应根据观察到的关联推断激素疗法和失智症风险之间的因果关系。

绝经期激素疗法（通常被称为 HRT）用于缓解常见的绝经期症状，如潮热和盗汗。治疗方法包括仅含雌激素或雌激素和孕激素组合的片剂，以及皮肤贴剂、凝胶和乳霜。

大型观察性研究表明，长期使用绝经期激素疗法与失智症的发生相关，这证实了女性健康倡议记忆研究（Women’s Health Initiative Memory Study，WHIMS）的发现，WHIMS 是关于这一主题的最大临床试验。

但目前建议在绝经年龄前后短期使用绝经激素治疗的效果仍有待充分探索。不同治疗方案对失智症风险的影响也不确定。

为了填补这些知识空白，丹麦研究者根据激素治疗的类型、使用时间和使用年龄评估了使用雌激素和孕激素联合治疗（合成孕激素）与发生失智症之间的关联。

根据国家登记系统数据，他们在 2000 年至 2018 年期间确定了 5,589 例失智症病例和 55,890 例年龄匹配的无失智症对照组，对照组来自于 2000 年 50 ~ 60 岁的所有丹麦女性，这些女性没有失智症病史，也没有阻止她们使用绝经期激素疗法的根本原因。

其他相关因素包括教育、收入、高血压、糖尿病和甲状腺疾病也被考虑在内。

平均诊断年龄 70 岁。确诊前，1,782 例（32%）病例和 16,154 例（29%）对照从平均年龄 53 岁开始接受了雌激素-孕激素治疗。病例组的平均用药持续时间为 3.8 年，对照组为 3.6 年。

结果显示，与从未接受过治疗的人相比，接受过雌激素-孕激素治疗的人患全因失智症和阿尔茨海默病的几率增加了 24%，即使是在 55 岁或更年轻时接受治疗的女性也是如此。

用药时间越长，发生率越高，范围从 ≤1 年的 21% 到 > 12 年的 74%。

在连续（每日服用雌激素和黄体酮）和周期性（每日服用雌激素和黄体酮，每月服用10-14天）治疗方案之间，失智症的增加率相似。

仅使用孕激素治疗和仅使用阴道雌激素与失智症的发生无关。

这是一项观察性研究，因此无法确定原因，研究人员也无法将血管性失智与其他类型的失智症分开，也无法区分片剂和其他激素疗法（如贴片）。

更重要的是，他们不能排除使用激素治疗的女性容易出现绝经期血管舒缩症状（例如潮热、盗汗）和失智症的可能性。

但这是一项基于高质量治疗数据、随访时间较长的大型研究。作者还分别研究了周期性和连续性激素制剂，以及开始绝经期激素治疗的年龄和治疗时长，从而分析了这一主题中被忽视的一个重要方面，例如，按照治疗指南的建议，绝经期激素疗法短期用药者在绝经开始年龄前后的失智症风险。

因此，他们得出结论：“需要进一步的研究来确定这些发现是否代表了绝经期激素疗法对失智症风险的实际影响，或者它们是否反映了需要这些治疗的女性的潜在易感性。”

这一观点得到了美国研究人员的支持，他们在一篇相关的评论中说：“混杂因素可能会产生一个虚假的信号，使年轻女性在短期或长期使用激素疗法时患失智症的风险更高。”

他们写道：“这些发现不能为使用激素治疗绝经期症状的共同决策提供信息。”随机临床试验为激素疗法对失智症风险的影响提供了最有力的证据。

此外，他们说，脑成像生物标志物“可能有助于在早期阶段识别激素治疗对失智症病理生理学的影响，从而在近期绝经后女性的试验中评估其对失智症风险的影响。”

创立于1479年的丹麦哥本哈根大学

参考文献

Source：British Medical Journal

Menopausal hormone therapy linked to increased rate of dementia

Reference：

Pourhadi N, Mørch L S, Holm E A, Torp-Pedersen C, Meaidi A. Menopausal hormone therapy and dementia: nationwide, nested case-control study BMJ 2023; 381 :e072770 doi:10.1136/bmj-2022-072770

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       原文标题 : 绝经期激素疗法与失智症发病率增加相关