谷氨酰胺让免疫细胞打赢癌细胞
文/陈根
对癌症治疗的研究一直是生命科学领域的重要课题。据《自然》杂志刊发的最新研究显示,美国圣裘德儿童研究医院(St. Jude Children's Research Hospital)迟洪波课题组通过研究,揭示了谷氨酰胺(glutamine),肿瘤微环境中的一种被癌细胞与免疫细胞争夺的关键营养素;将它直接提供给肿瘤,可以帮助免疫系统提高抗癌活性,而与免疫检查点阻断疗法相结合时更能显著遏制肿瘤生长。
所谓免疫疗法,其基本思路是通过激发患者自身免疫系统的力量来对抗肿瘤。而免疫检查点阻断疗法则是通过阻断癌细胞发送给免疫细胞的“刹车”信号,解除肿瘤微环境对免疫细胞的抑制。
在肿瘤微环境中,在贪婪的癌细胞和免疫细胞的争夺战中,如果谷氨酰胺不幸被癌细胞垄断,那么一种名为树突状细胞的免疫细胞就会“饿肚子”。而作为高效的抗原呈递细胞,树突状细胞是激活抗癌T细胞的重要助手,所以,当树突状细胞缺乏谷氨酰胺时,抗肿瘤免疫功能就会大打折扣。而且,作为肿瘤免疫疗法中的主角,T细胞虽然具有直接的癌细胞杀伤活性。但是,它们不能靠单打独斗对付癌细胞。对此,迟洪波教授打了一个比方:“将树突状细胞视为驾驶员,将T细胞视为汽车,那么,如果没有司机,汽车无法移动。而谷氨酰胺等营养素则就相当于司机的驾照。”
为了验证谷氨酰胺的效用,研究人员进行了小鼠实验。在肿瘤小鼠中,研究人员通过直接注射的方式向瘤内补充谷氨酰胺后,观察到小鼠的肿瘤生长得到抑制。不仅如此,补充谷氨酰胺还提高了免疫检查点抑制剂或过继性T细胞疗法的效果。与此同时,研究人员还发现,有两种蛋白质——FLCN和SLC38A2——是树突状细胞感知并摄取谷氨酰胺所必需的,如果免疫细胞缺少这两种蛋白,在补充谷氨酰胺的情况下也不能有效激活T细胞。
原文标题 : 陈根:谷氨酰胺让免疫细胞打赢癌细胞
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